长链非编码RNA TINCR新异构体在甲状腺乳头状癌中的鉴定及功能机制研究
批准号:
81902723
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
苟启桁
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
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中文摘要
甲状腺癌已成为发病率增长最快的恶性肿瘤,主要类型为乳头状癌(PTC),其发病机制亟待阐明。长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤发生发展中扮演着重要角色,在PTC诊断治疗中极具应用价值。TINCR是一种在表皮分化中关键的lncRNA,在多种肿瘤中发挥作用,功能机制尚未明确。我们在PTC中原创性地鉴定TINCR的新异构体lncTR,发现lncTR能与RNA结合蛋白STAU1结合。重要的是,lncTR与肿瘤大小正相关,其下调可引起细胞周期阻滞,抑制肿瘤增殖,提示lncTR在PTC中具有潜在的促癌作用。本项目在前期基础上,构建lncTR敲低或过表达的细胞及动物研究模型,系统研究lncTR对PTC生物学功能影响;进一步采用RNA免疫共沉淀、蛋白质/转录组学等技术深入研究lncTR调控PTC发生的分子机制,这将为TINCR功能机制研究打开新的突破口,为PTC临床诊断治疗提供理论依据和潜在治疗靶点。
英文摘要
Thyroid cancer has become the fastest growing malignant tumor, the main type of which is papillary thyroid carcinoma (PTC). Its pathogenesis needs to be clarified urgently. Long non-coding RNA (lncRNA) plays an important role in tumorigenesis and development, and has great potential application value in the diagnosis and treatment of PTC. TINCR is a key lncRNA in epithelial differentiation, which plays a role in the tumorigenesis and metastasis of various malignant tumors. The functional mechanism of TINCR is not yet clear. We originally identified a novel isoform of TINCR, named lncTR. We found that lncTR can bind to RNA binding protein STAU1 in PTC. Importantly, lncTR was positively correlated with tumor size, down-regulation of lncTR can induce cell cycle arrest and inhibit the proliferation of tumors, suggesting that lncTR has potential tumorigenesis effect in PTC. This project intends to construct a cell and animal research model involving lncTR knockdown or overexpression, and systematically study the effects of lncTR on the biological function of PTC tumors. Further, we will study the molecular mechanism that lncTR regulates PTC tumorigenesis by RNA immunoprecipitation, proteomics and transcriptome sequencing. Uncovering the mechanism of lncTR will open a new field for the study of the functional mechanism of TINCR, and provide theoretical basis and potential therapeutic targets for the clinical diagnosis and treatment of PTC.
甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,其中甲状腺乳头状癌(PTC)发病率在全球范围内呈明显快速上升趋势。长链非编码RNA (lncRNA)是一种长度超过200个核苷酸的非编码RNA,已有大量的研究显示lncRNA在甲状腺癌中发挥重要作用。因此,进一步深入研究lncRNA在PTC中的作用机制,将为甲状腺乳头状癌的诊断、治疗及预后监测提供新的理论依据。在本研究中,我们旨在探索TINCR新异构体在甲状腺乳头状癌中的作用和潜在机制。我们发现lncTR是TINCR的一个新型异构体,与TINCR迥异,lncTR无蛋白编码能力,并主要定位在细胞核中。lncTR在甲状腺乳头状癌中高表达,与肿瘤T分期以及不良的预后生存相关。在功能上,lncTR在体内体外都可以促进肿瘤细胞的增殖并维持肿瘤细胞的干性。在机制上,我们发现lncTR可以通过调控Hedgehog信号通路来维持肿瘤细胞的干性,此外lncTR还可以介导PTC细胞的放疗抵抗。lncTR在核内触发了HDAC1-Hedgehog信号轴,我们推断lncTR通过引导HDAC1对Hedgehog通路关键转录因子Gli家族进行去乙酰化并激活Hedgehog通路。综上所述,lncTR可以通过Hedgehog信号通路维持肿瘤细胞的干性并介导放疗抵抗,为甲状腺乳头状癌提供了有效的预后指标和治疗靶标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Long Noncoding RNAs in Lung Cancer: From Disease Markers to Treatment Roles.
肺癌中的长非编码 RNA:从疾病标志物到治疗作用
DOI:10.2147/cmar.s365762
发表时间:2022
期刊:Cancer management and research
影响因子:3.3
作者:
通讯作者:
LncRNAs as biomarkers for predicting radioresistance and survival in cancer: a meta-analysis.
LncRNA 作为预测癌症放射抗性和生存的生物标志物:一项荟萃分析
DOI:10.1038/s41598-022-21785-1
发表时间:2022-11-02
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:
通讯作者:
Systematic evaluation of tumor microenvironment and construction of a machine learning model to predict prognosis and immunotherapy efficacy in triple-negative breast cancer based on data mining and sequencing validation.
基于数据挖掘和测序验证,系统评估肿瘤微环境并构建机器学习模型来预测三阴性乳腺癌的预后和免疫治疗效果
DOI:10.3389/fphar.2022.995555
发表时间:2022
期刊:Frontiers in pharmacology
影响因子:5.6
作者:
通讯作者:
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