冷冻可致精子DNA损伤，引起对冻精临床应用安全的担忧，并开始关注精子DNA损伤修复问题。目前，其修复机制不明。H2AX被认为是DNA 损伤标志物，促进53BP1等信号蛋白在DNA损伤位点聚集。前期研究提示：冷冻精子氧化应激性DNA损伤过程中伴随γH2AX，激活H2AX/53BP1信号通路，介导精子针对DNA损伤的应答反应。因精子DNA损伤修复发生在受精后，我们设想：H2AX/53BP1信号通路可能参与DNA冷冻损伤精子受精后修复。但仍有诸多问题要解决：①合子或种植前胚胎细胞H2AX/53BP1信号通路是如何启动和调控的？②抗氧化剂能否调控H2AX/53BP1信号表达？③并因此影响早期胚胎发育？本项目拟采用多种实验手段，研究DNA冷冻损伤精子受精后修复的H2AX/53BP信号通路，以及信号通路的调控对胚胎发育的可能影响，为寻找降低精子遗传风险的策略方法提供新思路，也为阐明冻精安全问题提供依据