钩端螺旋体rel基因致病机理的研究
结题报告
批准号:
30970125
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
何平
依托单位:
学科分类:
C0108.病原细菌学
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵蔚、蔡成松、朱泳璋、娄晓丽、胡宝瑜、张湘燕
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中文摘要
钩端螺旋体病是一种由致病性钩端螺旋体(简称钩体)感染引起的人兽共患病,其致病机制目前仍不清楚。本课题组在豚鼠感染模型中发现,钩体强毒株赖株可引起豚鼠肺出血和肝功能损伤,而IPAV株(为钩体强毒株赖株在体外长期传代后的减毒株)不对豚鼠致病。通过对钩体IPAV株全基因测序,并对其进行了比较基因组分析,我们发现IPAV株中的rel基因出现突变,影响该蛋白的水解功能域和调节功能域,很可能影响其蛋白功能。大量研究报道rel基因与细菌毒力因子表达的调控密切相关,推测IPAV株毒力减弱与该基因突变有关。本项目在此基础上,拟对rel基因的功能进行深入研究,以阐明rel基因在钩体致病中所起的作用。目前rel基因在钩体中的功能未有研究报道,故本研究有较高创新性和学术价值。
英文摘要
细菌通过产生鸟苷四磷酸(ppGpp)或鸟苷五磷酸(pppGpp),统称为(p)ppGpp来调控严谨反应。革兰阴性细菌体内主要通过relA和spoT基因,调节(p)ppGpp的合成和降解,调控严谨反应。而一些革兰阳性菌是由单个的rel基因调控严谨反应。本研究发现,钩体赖株全基因组含有1个relA/spoT同源基因(relLin)。钩体的RelLin蛋白含有HD, RSD, TGS, 和 ACT功能域,与革兰阳性菌的Rel蛋白有较高同源性。回补实验发现钩体relLin基因及其功能片段relLinN可回补relA, spoT双敲除的大肠杆菌,说明钩体relLin与relLinN同时具有(p)ppGpp合成和水解功能。其次体外纯化钩体RelLin 和 RelLinN 蛋白后进行酶合成功能检测,证实钩体RelLin 和 RelLinN具有(p)ppGpp合成功能。上述实验证实RelLin为双功能酶,同时具有(p)ppGpp合成和水解功能,与革兰阳性菌的Rel蛋白功能相似。同时我们也发现在钩体营养缺陷时,rel基因的表达增高。上述研究显示rel基因在钩体严谨反应中起重要作用,推测与钩体毒力关系密切。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1186/1471-2334-12-20
发表时间:2012-01-25
期刊:BMC infectious diseases
影响因子:3.7
作者:Zhang Y;Lou XL;Yang HL;Guo XK;Zhang XY;He P;Jiang XC
通讯作者:Jiang XC
DOI:--
发表时间:--
期刊:上海交通大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:邓聪;曾令兵;张彦;娄晓丽;何平;郭晓奎;姜叙诚;DENG Cong1,ZENG Ling-bing2,ZHANG Yan2,LOU Xiao-li3;3.Central Laboratory,Songjiang District Center Hos
通讯作者:3.Central Laboratory,Songjiang District Center Hos
DOI:10.1093/abbs/gmq081
发表时间:2010-10-01
期刊:ACTA BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA SINICA
影响因子:3.7
作者:Zhou, Yuhua;Lin, Ping;Guo, Xiaokui
通讯作者:Guo, Xiaokui
DOI:10.1016/j.ijfoodmicro.2011.11.003
发表时间:2012-02
期刊:International journal of food microbiology
影响因子:5.4
作者:Zhuo-Yang Zhang;Chang Liu;Yongzhang Zhu;Yan-xia Wei;F. Tian;Guo-Ping Zhao;Xiao-kui Guo
通讯作者:Zhuo-Yang Zhang;Chang Liu;Yongzhang Zhu;Yan-xia Wei;F. Tian;Guo-Ping Zhao;Xiao-kui Guo
DOI:10.1038/cr.2011.46
发表时间:2011-03
期刊:Cell Research
影响因子:44.1
作者:Y. Zhong;Xiao Chang;Xingjun Cao;Yan Zhang;Huajun Zheng;Yongzhang Zhu;Chengsong Cai;Zelin Cui;Yunyi Zhang;Yuan-yuan Li;X. Jiang;Guo-Ping Zhao;Shengyue Wang;Yixue Li;Rong Zeng;Xuan Li;Xiao-kui Guo
通讯作者:Y. Zhong;Xiao Chang;Xingjun Cao;Yan Zhang;Huajun Zheng;Yongzhang Zhu;Chengsong Cai;Zelin Cui;Yunyi Zhang;Yuan-yuan Li;X. Jiang;Guo-Ping Zhao;Shengyue Wang;Yixue Li;Rong Zeng;Xuan Li;Xiao-kui Guo
LncRNA SNHG8通过组蛋白H1调控染色质结构及其在乳腺癌中的作用
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    30万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    何平
  • 依托单位:
RIP1/RIP3介导的巨噬细胞程序性坏死在钩端螺旋体感染中的作用及机制研究
  • 批准号:
    81971896
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    何平
  • 依托单位:
清道夫受体SR-A在抗钩端螺旋体天然免疫中作用机制的研究
  • 批准号:
    81471908
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    72.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    何平
  • 依托单位:
国内基金
海外基金