乳腺癌是女性最常见的一种恶性肿瘤。在我国，乳腺癌已成为上升幅度最快的恶性肿瘤之一。化疗是乳腺癌的主要辅助治疗方法，紫杉醇类化合物(包括紫杉醇和多西紫杉醇)是近十年来治疗进展期乳腺癌最有效的化疗药物之一。雌激素受体(Estrogen Receptor, ER)是乳腺癌的重要生物学指标，与乳腺癌的发生、发展有密切关系。近年来许多临床观察及回顾性分析数据显示，雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌对化疗的敏感性要比雌激素受体阴性（ER-）的患者差。. 经过本课题的研究，把携带ERα 基因的表达载体转入ER-细胞系Bcap37 细胞，并以转入空载体的Bcap37 细胞作为对照，发现在雌激素存在的情况下，ERα 的表达可抑制紫杉醇诱导的细胞凋亡，降低Bcap37 细胞对紫杉醇的敏感性。类似的，体内ERα 的表达会降低乳腺癌对紫杉醇类药物的敏感性，即介导其对紫杉醇类药物耐药。氟维司群作为当前最有效的雌激素受体拮抗剂，能阻断雌激素与受体结合而不产生类雌激素作用，在体内外均可逆转ER+乳腺癌对紫杉醇的耐药性甚至产生增效作用。通过动物模型研究，证明NF-κB/IκBα 信号通路和Bcl-2磷酸化途径在ER介导乳腺癌对紫杉醇耐药机制中的起重要作用。. 目前临床上，氟维司群等雌激素受体拮抗剂在乳腺癌仅作为内分泌治疗药物。本研究使用氟维司群阻断雌激素与ER 结合以逆转ER 介导的紫杉醇耐药，从而提高ER 阳性乳腺肿瘤的紫杉醇化疗疗效，达到内分泌治疗与紫杉醇化疗的协调效果，其结果可为临床逆转ER+乳腺癌对紫杉醇类药物耐药的问题奠定基础，对改进临床治疗ER+乳腺癌的联合用药方案具有重要参考价值。. 在这项课题的支持下，我们已发表9篇相关论文。申请发明专利一项，培养博士研究生3名，硕士研究生1名。