白介素基因族单核苷酸多态性与HBV感染家系易感性的分子流行病学研究

批准号：

81072342

项目类别：

面上项目

资助金额：

36.0 万元

负责人：

李旭

依托单位：

安徽医科大学

学科分类：

传染病流行病学

结题年份：

2013

批准年份：

2010

项目状态：

已结题

项目参与者：

邹桂舟、叶珺、李韵松、谢琴秀、苏倩、夏国美、李韵竹、李娜

关键词：

单核甘酸多态性连接酶检测反应白细胞介素 HBV感染

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

HBV感染是一种病毒、环境和遗传综合作用的多基因疾病，虽然已经发现HLA与HBV感染存在强关联有30余年，但遗传易感性至今仍未充分阐明，HLA区域以外的HBV易感基因也逐步被发现。对群体病例对照研究形成假说后继之以在家系或同胞中进行验证将是基因关联研究的必然趋势。本研究采用遗传流行病学家系研究和病例对照设计，结合人类基因组成果和分子遗传学方法，对已收集400个HBV核心家系、500个患者和正常对照1000人（与患者按年龄、性别1：2匹配）的流行病学资料，利用连接酶检测反应(LDR)，进行HBV易感基因（白细胞介素基因族）中功能单核苷酸多态性筛查与鉴定，采用家系关联性遗传分析软件FABT5.5和Logistic回归模型进行易感SNP位点和单倍型及基因和环境交互分析。旨在阐明白介素基因簇在HBV遗传病因学中作用，为全面认识HBV感染慢性化病因提供基础资料。

英文摘要

项目自开展以来，本课题研究共收集550个HBV感染者及其家系资料和外周血DNA标本，同时收集了800例不同疾病阶段的慢性HBV感染者的外周血DNA标本，以及200例正在使用干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者标本，病例覆盖安徽省13个县、区，进一步完善了课题组的标本库的完整性。对上述相关样本通过Snapshot方法对白细胞介素基因家族的主要白细胞介素（interleukin，IL）IL基因进行了系统研究，初步明确了IL基因在HBV感染遗传易感性发病机制中有部分IL基因的多态性参与HBV感染的慢性化，如IL-6，IL-18，IL-10R等，并对部分IL基因在肝脏组织中的表达进行了研究，提示IL-12和IL-18参与了肝脏的炎症纤维化进程，同时对其他一些免疫相关基因如IRF-3，TIM-3，CXCL10等也进行了系统研究，未发现IRF-3，TIM-3，CXCL10基因多态性与HBV感染遗传易感性相关；另外，结合课题组的临床优势，我们在少量课题经费的支持下对家系中慢性乙型肝炎患者进行干扰素等抗病毒治疗的患者进行长期随访，获得了抗病毒疗效与HBV基因型相关的研究结论。

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