一个反义lncRNA调控树突状细胞成熟与功能参与自身免疫性肝炎发生的分子机制
结题报告
批准号:
81770568
项目类别:
面上项目
资助金额:
51.0 万元
负责人:
杨丽
依托单位:
学科分类:
H0302.消化系统免疫相关疾病
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
叶庭洪、门若庭、凡小丽、鲁昌立、朱永军、文茂瑶、杨晓雪、王婷婷、林滕
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中文摘要
树突状细胞(DCs)的分化成熟是自身免疫性肝炎(AIH)发病中的重要环节。我们前期发现miR-155调控DCs的成熟,并鉴定了一个新的miR-155相关的反义长链非编码RNA即lncRNA-AADC,沉默lncRNA-AADC可抑制miR-155宿主基因MIR155HG的表达。因而提出“lncRNA-AADC通过改变MIR155HG的转录活性调控miR-155的水平,进而影响DCs的成熟与功能参与AIH发生”。为此,本课题拟重点研究AIH患者和AIH模型小鼠的DCs、体外成熟的DCs中lncRNA-AADC、MIR155HG及miR-155的表达;探索lncRNA-AADC调控MIR155HG的分子机制;靶向DCs干预lncRNA-AADC的表达,观察其对AIH肝损伤程度的影响,以证实上述假设。藉此,丰富和完善AIH的发病机制理论并为其治疗提供全新靶点。
英文摘要
Differentiation and maturation of dendritic cells (DCs) play a key role in the pathogenesis of autoimmune hepatitis (AIH). Our previous work showed that miR-155 regulates maturation of DCs. Moreover, we have identified a new lncRNA associated with DCs (lncRNA-AADC), which is an antisense lncRNA highly related with miR-155. Knockdown of lncRNA-AADC inhibited the expression of miR-155 host gene (MIR155HG). Considering the effects of lncRNA-AADC on miR-155, we hypothesized that "lncRNA-AADC regulates the expression of miR-155 by altering the transcriptional activity of MIR155HG, which affects the maturation and function of DCs involved in AIH". We will firstly detect the expression of lncRNA-AADC, miR155HG and miR-155 in mature and immature DCs both in vivo and in vitro. And then, we will identify the precise molecular mechanisms by lncRNA-AADC to modify the biogenesis of MIR155HG. Finally, the therapeutic potential of lncRNA-AADC in AIH will also be investigated to pave the way for a new targeted therapy. Taken together, the result of this study will provide a new insight into the mechanism of DCs participating in AIH and will facilitate the development of new therapies for AIH.
自身免疫性肝炎(AIH)是一种由免疫反应介导的非传染性进行性肝脏炎症性疾病,其发病机制复杂、尚不完全明确,同时鉴于目前标准的免疫抑制治疗方案药物副作用大、且停药后复发率高达 50-80%,因此阐明AIH的发病机制,并寻求新的治疗手段是当前肝病研究领域亟待解决的重要问题。既往研究初步发现树突状细胞(DCs)的分化成熟是自身免疫性肝炎(AIH)发病中的重要环节,但其功能复杂,且DCs具体调控机制仍有待阐明。.在本项目中,申请人围绕相关科学问题,首先着重探索了AIH患者和实验性自身免疫性肝炎(EAH)小鼠成熟的经典型 DCs(cDCs)的差异,我们观察到AIH患者和EAH小鼠的发病可能与cDCs成熟相关;进一步,通过成熟cDCs过继回输实验发现成熟cDCs加重EAH小鼠肝损伤,而应用基因敲除小鼠动物实验再次证实了cDCs可能通过释放IL-1β调控AIH的发病。分子水平上,我们确定了一个新的lncRNA ENST00000543334表达明显上调,可能参与调控AIH患者的Mo-DC的异常成熟,并详细描述了lncRNA NEAT1对小鼠cDCs的调控作用。综上,我们的研究系统性探索了cDCS在调控AIH中的作用,并描述了其可能的调控机制。同时,我们的研究也为开发特异性靶向cDCs的LncRNA的AIH防治策略提供了线索。.本 项 目 在 国 家 自 然 科 学 基 金 支 持 下 ,已 经 在 Hepatology, Cell Death and Disease, Frontier in Immunology等国际国内知名期刊发表论文14篇,培养博士后1名、博士研究生4名,硕士研究生4名。较好地完成了本项目的预期目标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Endoscopic Cyanoacrylate Injection vs BRTO for Prevention of Gastric Variceal Bleeding: A Randomized Controlled Trial.
内镜下氰基丙烯酸酯注射液与 BRTO 预防胃静脉曲张出血的比较:随机对照试验。
DOI:--
发表时间:2021
期刊:Hepatology
影响因子:13.5
作者:Luo Xuefeng;Xiang Tong;Wu Junchao;Wang Xiaoze;Zhu Yongjun;Xi Xiaotan;Yan Yuling;Yang Jinlin;Juan Carlos García-Pagán;Yang Li
通讯作者:Yang Li
DOI:10.1016/j.biopha.2020.109911
发表时间:2020-04-01
期刊:BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
影响因子:7.5
作者:Shen, Mengyi;Men, Ruoting;Yang, Li
通讯作者:Yang, Li
Both simplified and revised IAIHG scores should be considered in diagnosing acute autoimmune hepatitis
诊断急性自身免疫性肝炎时应考虑简化和修订的 IAIHG 评分
DOI:--
发表时间:2021
期刊:LIVER INTERNATIONAL
影响因子:6.7
作者:Shen Yi;Xue Mei;Yang Li
通讯作者:Yang Li
DOI:10.1038/s41419-019-2217-6
发表时间:2020-01-13
期刊:CELL DEATH & DISEASE
影响因子:9
作者:Fan Xiaoli;Men Ruoting;Yang Li
通讯作者:Yang Li
DOI:--
发表时间:2019
期刊:临床肝胆病杂志
影响因子:--
作者:雪梅;沈怡;沈梦益;凡小丽;门若庭;杨丽
通讯作者:杨丽
circTAB2通过RanBP2/NLRP3调控树突状细胞维持肝脏免疫稳态在自身免疫性肝炎中的机制
  • 批准号:
    82070582
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    杨丽
  • 依托单位:
一个新的lncRNA通过miR145调控肝星状细胞活化促进肝纤维化的分子机制
  • 批准号:
    81570554
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    杨丽
  • 依托单位:
国内基金
海外基金