Kir6.2表达和功能改变在帕金森病发病中的作用及其机制

细胞膜ATP敏感性钾离子通道亚单位Kir6.2是调节神经元兴奋性和神经递质释放的重要枢纽，在基底节的正常生理功能中具有重要作用，可能参与了帕金森病（Parkinson's disease,PD）的病理生理过程。本研究将首先对经典PD大、小鼠模型进行研究，重点考察细胞膜Kir6.2在不同时间点（早、中、晚）及空间点（基底节黑质和纹状体）中表达的改变，与已知DA生物标记物进行比较，并探讨Kir6.2的改变在不同类型细胞间的差异；进一步通过考察抑制及过表达Kir6.2在离体细胞模型和在体动物模型基底节中DA能神经元及基底节环路兴奋性改变中的作用,进而阐明Kir6.2与PD发病的关系，证明Kir6.2亚单位的改变介导了PD的病理生理过程。研究结果将为PD的发病机制带来新的认识，并为包括主要针对Kir6.2的KATP开放剂(KCO)在内的相关调制剂的临床应用提供坚实的理论基础。