肿瘤的侵袭和转移与癌细胞的黏附、迁移能力及细胞微丝的动态变化密切相关。微丝相关蛋白α-actinin 4表达失控是肿瘤发生侵袭和转移的一个重要原因，目前有关肿瘤细胞中α-actinin 4表达调控的分子机制尚不清晰。1）本课题组利用激光共聚焦和高内涵等方法首次发现并证实了NHERF1可抑制肿瘤细胞微丝骨架F-actin的组装，并下调骨架相关蛋白α-actinin 4的表达；2）采用GST Pull-down和免疫共沉淀的方法确认了NHERF1与α-actinin 4的相互作用，并进一步证实了α-actinin 4通过其羧基端与NHERF1的PDZ1结构域特异地相互作用，其羧基端最后4个氨基酸（ESDL）起主要作用；3）利用激光共聚焦显微镜观察到α-actinin 4与NHERF1在细胞中共定位。由此，我们推测NHERF1可以通过与骨架相关蛋白α-actinin 4直接的相互作用而调节了肿瘤细胞微丝骨架的组装。本研究不仅有助于阐明NHERF1调节α-actinin 4表达的机理，而且揭示了一种调节细胞微丝骨架变化的新机制，并为基于调控细胞微丝骨架治疗肿瘤的转移提供了可能的药物作用靶标和理论依据。