BAFF在B淋巴细胞激活以及自身免疫性疾病发生中起着至关重要的作用。本课题组前期工作发现hsBAFF上调胞内游离钙离子（Ca2+）连接着Erk1/2信号激活促进B淋巴细胞活化，观察到hsBAFF通过激活mTOR通路调节B淋巴细胞增殖，但其分子机理有待深入研究。本研究通过离体和在体hsBAFF处理实验模型，综合研究了hsBAFF上调B淋巴细胞胞内游离Ca2+来源及其分别与CaMKII信号变化、PP2A活性表现以及Erk1/2和mTOR通路激活的关系；深入解析了hsBAFF诱发正常B淋巴细胞和B淋巴瘤细胞增殖和生存分别与mTOR复合物TORC1和TORC2中关键信号分子Raptor和Rictor以及其介导的下游效应分子S6K1、4E-BP1、Akt的因果关系及其上调或下调的可能分子机理。其中每个环节包含了探讨雷帕霉素通过调控Ca2+-CaMKII、mTORC1/2和/或PP2A-Erk1/2信号转导抑制hsBAFF刺激正常B淋巴细胞和B淋巴瘤细胞增殖和生存分子机理。结果显示：hsBAFF诱导胞外Ca2+内流和内质网Ca2+释放升高胞内游离Ca2+水平介导CaMKII磷酸化，籍此激活mTOR通路促进B淋巴细胞增殖和生存；hsBAFF部分地通过Ca2+-CaMKII依赖地抑制PP2A激活Erk1/2促进正常B淋巴细胞和B淋巴瘤细胞增殖和生存；hsBAFF通过PTEN/Akt-Erk1/2信号转导促进B细胞增殖和生存。研究发现，雷帕霉素通过调控Ca2+-CaMKII和mTORC1/2信号转导抑制hsBAFF促进正常B淋巴细胞和B淋巴瘤细胞增殖和生存。研究确认，雷帕霉素通过靶向阻滞mTOR介导PP2A-Erk1/2信号通路抑制hsBAFF刺激正常B淋巴细胞和B淋巴瘤细胞的增殖和生存。我们注意到，多细胞因子通过Erk1/2和S6K1通路在调控hsBAFF依赖的B细胞增殖和生存中的作用。在体实验显示，hsBAFF通过Ca2+-CaMKII信号转导激活mTOR通路在促进B淋巴细胞增殖和生存中的作用。我们的结果强烈地提示：mTOR、CaMKII和Erk1/2抑制剂、PP2A激活剂或操纵胞内Ca2+水平可以为阻止BAFF诱导正常B淋巴细胞和B淋巴瘤细胞以及自身免疫性疾病开发利用。