课题基金基金详情
基于CYP2C19基因表型差异研究饮用绿茶对兰索拉唑及其代谢产物影响的人体内PK-PD试验及模型构建
结题报告
批准号:
81503560
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
赵迎盼
学科分类:
H3108.中医内科学
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨琳、李睿、曹唯仪、赵阳、高洪阳、程正义
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
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中文摘要
绿茶在健康促进方面的作用日益获得认可促进了其在世界范围内的使用。绿茶与药物同时在人体内使用可能带来潜在的药物相互作用。中国民间自古有“茶能解药”之说,而《太平惠民合剂局方》之“川芎茶调散”明确说明该散“食后用茶清调下”。饮茶对药物PK-PD影响及其作用机制如何是需要解决的科学问题。兰索拉唑是一种临床应用广泛的质子泵抑制剂,直接作用于H+-K+-ATP酶抑制胃酸分泌,主要经CYP3A4及CYP2C19代谢。已有动物研究表明,饮用绿茶对兰索拉唑及其代谢产物的影响可能与茶多酚诱导CYP2C19有关。本研究拟通过一项重复饮用绿茶后单次服用兰索拉唑的随机、对照、交叉设计的PK-PD临床研究,利用Pharsight NLME软件建立PK-PD模型,研究饮用绿茶对兰索拉唑及其代谢产物在健康人体内的药代动力学及药效学影响,并试图探索CYP2C19基因型在绿茶对兰索拉唑药代及药效动力学影响中的作用机制。
英文摘要
Effects of green tea on health promotion are increasingly reported,and the likelihood of concomitant use of green tea and medicines is thought to be increasing. This may bring potential dietary food versus drug interactions. There is a Chinese saying in folk that " Tea can reduce the efficacy of drugs," while "Chuan-Xiong-Cha-Tiao San" in "Formularies of the Bureau of People’ s Welfare Pharmacies" clearly say "Use tea to administrate the powder after meals". So it is important scientific issues need to be addressed that how green tea affect the metabolism of drugs effect and its mechanism. Lansoprazole is a widely used proton pump inhibitor, mainly degraded by CYP3A4 and CYP2C19. Animal studies have indicated that the impact of green tea to Lansoprazole and its metabolites may be attributed to CYP2C19 phenotypes. This study is a randomized, controlled and cross-over designed clinical study. 20 healthy volunteers received a single oral dose of 40 mg Lansoprazole after repeated consumption of green tea, aiming at evaluating effects of green tea on pharmacokinetics and pharmacodynamics of Lansoprazole. At the same time, we will establish a PK-PD modeling and try to find the mechanism of the effect based on the CYP2C19 phenotypes.
绿茶在健康促进方面的作用日益获得认可促进了其在世界范围内的使用。绿茶与药物同时在人体内使用可能带来潜在的药物相互作用。中国民间自古有“茶能解药”之说,而《太平惠民合剂局方》之“川芎茶调散”明确说明该散“食后用茶清调下”。饮茶对药物PK-PD影响及其作用机制如何是需要解决的科学问题。兰索拉唑是一种临床应用广泛的质子泵抑制剂,直接作用于H+-K+-ATP酶抑制胃酸分泌,主要经CYP3A4及CYP2C19代谢。已有动物研究表明,饮用绿茶对兰索拉唑及其代谢产物的影响可能与茶多酚诱导CYP2C19有关。本研究拟通过一项重复饮用绿茶后单次服用兰索拉唑的随机、对照、交叉设计的PK-PD临床研究,利用Pharsight NLME软件建立PK-PD模型,研究饮用绿茶对兰索拉唑及其代谢产物在健康人体内的药代动力学及药效学影响,并试图探索CYP2C19基因型在绿茶对兰索拉唑药代及药效动力学影响中的作用机制。经受试者招募与筛选,于2019年11月24日-2020年1月1日期间共纳入20例受试者,男女各半,20名受试者随机分成两组,一组干预方案顺序为AB,一组干预方案顺序为BA。干预方案A为重复饮茶+单次服用兰索拉唑,干预方案B为不饮茶+单次服用兰索拉唑,分别于给药前10min内和给药后0.5h,1h,1.5h,2h,4h,6h,8h,10h,12h,24h采集右前臂静脉血约3ml,兰索拉唑及其主要代谢产物 5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的浓度进行测定。研究发现,与干预B组(单独服药组)相比,干预A组(重复饮茶+服药)兰索拉唑的AUC(0-24) ,Cmax降低,t1/2缩短;重复饮用绿茶对5-羟基兰索拉唑的AUC(0-24)和Cmax,CL/F影响不大;兰索拉唑砜主要是兰索拉唑经CYP3A4代谢的产物,重复饮用绿茶能够降低兰索拉唑砜的AUC(0-24),Tmax影响不大,Cmax降低。本研究结果为临床评价饮食因素对兰索拉唑疗效影响具有一定的参考意义。其背后的影响机制需要进一步评估。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国新药杂志
影响因子:--
作者:李睿;唐旭东;陆芳;赵迎盼;李博;李庆娜;訾明杰;高蕊
通讯作者:高蕊
DOI:--
发表时间:2018
期刊:中国新药杂志
影响因子:--
作者:李睿;赵迎盼;高洪阳;王淑阁;李博;訾明杰;侯金茹;赵阳;李庆娜;曹唯仪;高蕊
通讯作者:高蕊
Diabetic gastroparesis: what can complementary and alternative medicines do?
糖尿病胃轻瘫:补充和替代药物可以做什么?
DOI:10.21037/lcm.2019.11.01
发表时间:2019-12
期刊:Longhua Chinese Medicine
影响因子:--
作者:Shi-Yi Liu;Ying-Pan Zhao;Ning Zhang
通讯作者:Ning Zhang
Pharmacokinetics and safety evaluation in healthy Chinese volunteers of alkaloids from leaf of Alstonia scholaris: A multiple doses phase I clinical trial
红花叶生物碱在中国健康志愿者中的药代动力学和安全性评价:多剂量I期临床试验
DOI:10.1016/j.phymed.2019.152828
发表时间:2019-08-01
期刊:PHYTOMEDICINE
影响因子:7.9
作者:Li, Rui;Zi, Ming-Jie;Gao, Rui
通讯作者:Gao, Rui
DOI:--
发表时间:2016
期刊:世界中医药
影响因子:--
作者:赵阳;付静;陆芳;李博;赵迎盼;李睿;李庆娜;曹唯仪;高蕊
通讯作者:高蕊
基于TLR4/NF-kB/Caspase-1及Caspase-11共同介导的细胞焦亡途径探索R E黏膜炎症损伤机制及通降颗粒的干预作用研究
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