分泌IL-10的NK细胞亚群调控中枢神经系统自身免疫性疾病的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100887
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    郝峻巍
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H0907.神经系统免疫异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

近些年大量的研究显示分泌IL-10的B和T细胞亚群都具有免疫调节功能，能够抑制自身免疫反应，但分泌IL-10的NK细胞亚群(IL-10+NK)对自身免疫性疾病的影响目前仍不清楚。申请人近年来主要从事NK细胞在中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病中作用的研究，我们已发表的成果证实进入中枢内的NK细胞在抑制脑内自身免疫反应方面扮演着重要的角色，但NK细胞的哪个特殊亚群起到真正的免疫调节作用尚未阐述。本申请将利用多发性硬化(MS)的小鼠模型，对IL-10+NK细胞亚群如何调控CNS自身免性疾病作出进一步深入探索。主要预期目标：1）分析IL-10+NK细胞亚群的免疫表型和其它生物学特性；2）阐明该亚群调控CNS自身免疫性疾病的机制；3）进一步揭示在脑内免疫炎性微环境中该亚群的趋化、迁移等行为变化及其分子机制。此研究将为应用具有免疫调节功能的IL-10+NK细胞亚群治疗自身免疫性疾病奠定实验基础。

结项摘要

IL-10是一种抗炎症因子，在控制炎症和调节适应性免疫反应中起到重要的作用。近年来大量研究显示分泌IL-10的B和T细胞亚群都具有免疫调节功能，能够抑制自身免疫反应，但分泌IL-10的NK细胞亚群（IL-10+NK）对自身免疫性疾病的影响目前仍不清楚。本项目以分泌IL-10的NK细胞亚群为切入点，对分泌IL-10的淋巴细胞在自身免疫性疾病中的作用进行总结，并进一步探讨了NK细胞与内源性胆碱能抗炎通路之间的关系，将从细胞与分子水平探索，应用内源性抗炎通路治疗神经系统免疫性疾病的全新策略。研究内容及结果：（1）总结分泌IL-10的淋巴细胞在自身免疫性疾病中的作用：通过分析淋巴细胞包括T细胞，B细胞及NK细胞分泌的IL-10在自身免疫性疾病中的作用，进而探讨未来的免疫治疗可以通过调节IL-10的水平来抑制疾病的进程（2）我们探索了NK细胞的nACHR的表达，并进一步证实nAChR β2是尼古丁介导的NK细胞功能损伤中主要的一个决定因素（3）为评价尼古丁对NK细胞中NF-kB活性的影响，我们提取小鼠脾脏NK细胞并与尼古丁共培养，发现nAChR β2可以介导尼古丁对于NK细胞功能起主要作用的转录基因的表达(p <0.05).（4）尼古丁通过nAChR β2改变NK细胞亚型。尼古丁并不会改变NKG2A受体的表达，但可以减少NKG2D和Ly49I的表达，尤其是在nAChR β2（-/-）组减少的更加明显。除此之外，该基金还支持了其他研究。 包括研究生酮饮食（Ketogenic Diet, KD）对多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）动物模型即实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE）小鼠的记忆力及中枢神经系统炎症影响；研究金属蛋白9（Matrix Degrading Metalloproteinase-9，MMP9）与恶性胶质瘤细胞的关系；总结了格林巴利综合征的新型治疗并进一步探讨了一种黄酮类化合物——白杨素对格林巴利综合征的治疗作用；探讨白杨素对脑卒中的抗炎保护作用；案例报道了继发于咽颊炎链球菌感染的多发颅内动脉炎及甲状腺功能减退。在该基金支持下已收录SCI文章8篇（详见成果在线）。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Antisense MMP-9 RNA inhibits malignant glioma cell growth in vitro and in vivo
反义 MMP-9 RNA 抑制体外和体内恶性胶质瘤细胞生长
  • DOI：
    10.1007/s12264-012-1296-5
  • 发表时间：
    2013-01
  • 期刊：
    Neuroscience Bulletin
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Fu-Dong Shi
  • 通讯作者：
    Fu-Dong Shi
Chrysin protects against focal cerebral ischemia/reperfusion injury in mice through attenuation of oxidative stress and inflammation.
白杨素通过减轻氧化应激和炎症来预防小鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤
  • DOI：
    10.3390/ijms151120913
  • 发表时间：
    2014-11-13
  • 期刊：
    International journal of molecular sciences
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Yao Y;Chen L;Xiao J;Wang C;Jiang W;Zhang R;Hao J
  • 通讯作者：
    Hao J
The IL-10-producing lymphocyte in immune inflammatory disease
免疫炎症性疾病中产生 IL-10 的淋巴细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Int Rev Immunol, 2013
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Y. Yao;A. R. Simard;F. D. Shi;J. Hao
  • 通讯作者：
    J. Hao
Multiple intracranial arteritis and hypothyroidism secondary to Streptococcus anginosus infection.
继发于咽峡炎链球菌感染的多发性颅内动脉炎和甲状腺功能减退症。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    J Neurol Neurosurg Psychiatry (Online publised ahead of print)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chao Zhang;Bingdi Xie;Fudong Shi;Junwei Hao
  • 通讯作者：
    Junwei Hao
Inflammation-mediated memory dysfunction and effects of a ketogenic diet in a murine model of multiple sclerosis.
炎症介导的记忆功能障碍和生酮饮食对多发性硬化症小鼠模型的影响
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0035476
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Kim DY;Hao J;Liu R;Turner G;Shi FD;Rho JM
  • 通讯作者：
    Rho JM

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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