消瘤汤对结直肠移植癌血管生成关键分子及TLR信号的调控研究
批准号:
81360546
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
48.0 万元
负责人:
曾家耀
依托单位:
学科分类:
H3115.中医肿瘤学
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
江现强、赫军、夏可义、傅汉锟、陆世锋、王宇坤、文亦磊、黄恒江、吴磊
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中文摘要
结直肠癌是临床上最常见的消化道恶性肿瘤之一,结直肠癌术后复发是影响其疗效及预后的主要问题,目前尚缺乏有效的治疗手段。前期临床与基础研究表明,血管的生成及免疫逃逸是结直肠癌术后复发的重要机制,消瘤汤具有拮抗血管生成、提高免疫功能的作用。在此基础上,本项目拟采用人大肠癌裸小鼠移植瘤动物模型,运用基因芯片、fish、RT-PCR等技术研究消瘤汤对裸鼠大肠移植癌血管生成关键分子及TLR信号的调控作用。通过本项目的研究,深入探讨结直肠癌术后复发的机制中,血管生成及TLR信号相关调控基因和相关功能基因蛋白产物与其他蛋白或核酸的联系网络,以及它们在转录、翻译调控中的作用及消瘤汤的干预作用,为确定结直肠癌术后复发的预测指标和新的治疗靶点提供理论和实践基础,为今后在临床上采用中药制剂防治结直肠癌术后复发提供理论研究。
英文摘要
Colorectal cancer is one of the most common clinical malignant tumor of the digestive tract,and postoperative recurrence in colorectal cancer is the main problem of affect its curative effect and prognosis that is lack of effective treatments now.the early clinical and basic research of the Research Group shows that the formation of blood vessels and immune to escape is an important mechanism of colorectal cancer recurrence,and xiaoliu decoction has the function of anti-angiogenesis and improve the immune. On this basis, this project to use the animal model of immunodeficiency mice transplanting people's colorectal cancer , Using genetic chips, fish, RT-PCR technology to research the effects of xiaoliu decoction on key molecules of angiogenesis and TLR signal transduction in colorectal cancer transplanted on immunodeficiency mice.Through the research of this project , deeply discuss the mechanism of colorectal cancer recurrence and of postoperative, network of angiogenesis and TLR signal transduction related control gene and products of functions gene protein contact with other protein or nucleicacid,and their role in the transcription and translation regulation,and the intervention role of xiaoliu decoction.Provide the theory and the practice foundation with the prediction indexes and new therapeutic targets of colorectal cancer postoperative recurrence.Provide the theory research with preventive treatment colorectal cancer recurrence used of Chinese medicine preparation in clinic in the future .
结直肠癌是临床上最常见的恶性消化道肿瘤之一,结直肠癌术后复发是影响其疗效及预后的主要问题,目前尚缺乏有效的治疗手段。前期临床与基础研究表明,血管的生成及免疫逃逸是结直肠癌术后复发的重要机制。消瘤汤具有拮抗血管生成、提高免疫功能的作用。在此基础上,本项目选取SPF级裸鼠200只,按随机数字表分为4 组,分别为:对照组、治疗组(消瘤汤组、贝伐单抗组、消瘤汤+贝伐单抗组)。采用人大肠癌裸小鼠移植瘤动物模型,运用基因芯片、fish、RT-PCR等技术研究消瘤汤对裸鼠大肠移植癌血管生成关键分子及TLR信号的调控研究。结果:①各治疗组裸鼠结直肠移植癌组织中EPHB4蛋白表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),消瘤汤组及单抗组与消瘤汤+贝伐单抗组比较,差异有统计学意义(P <0.05),消瘤汤组与单抗组比较,差异无统计学意义(P >0.05);各治疗组裸鼠结直肠移植癌组织中EprinB2蛋白表达水平均低于对照组,但差异无统计学意义(P >0.05)。②各治疗组中肿瘤组织TLR4,MyD88,NF-κB mRNA表达水平显著低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05,部分P<0. 001)。消瘤汤组对TLR4,MyD88, NF-κB mRNA表达抑制作用显著(P<0. 01),其中对TLR4, NF-κB mRNA表达抑制作用优于贝伐单抗组(P<0. 05),对MyD88 mRNA表达抑制作用差于贝伐单抗组(P<0. 05),而贝伐单抗组对TLR4mRNA表达无抑制作用;消瘤汤+贝伐单抗组在各组对比中对TLR4,MyD88, NF-κB mRNA表达抑制作用最明显。结论:①消瘤汤可抑制结直肠癌组织中TLR4及其下游信号传导通路中元件MyD88、NF-κB mRNA表达,可能是其抗肿瘤发生、转移的重要作用机制之一。②消瘤汤能抑制结直肠癌组织中EPHB4蛋白表达可能是消瘤汤抗肿瘤复发的作用机制之一。
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DOI:10.13192/j.issn.1000-1719.2015.04.085
发表时间:2015
期刊:辽宁中医杂志
影响因子:--
作者:曾家耀;黄恒江;张晨;吴磊;夏可义;林英辉
通讯作者:林英辉
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