从特有属药用植物中靶向分离新化合物和发现先导结构

通过三年来的研究和探索，我们按照项目计划全面开展和完成了该项基金课题。为了实现化学信息追踪的靶向分离，我们建立了一种基于开源和免费组件的小分子数据库解决方案MyMolDB。另外基于我们自己以前建立的针对天然产物的质谱智能解析程序AuMass，开发出了SmartMass这个基于化合物质谱裂解模式的结构解析软件。此外还建立了一种单糖质谱分析方法，并对一些化合物类型的质谱裂解规律进行了分析比较和归纳总结。在此基础上，我们利用液-质联用及串联质谱分析方法，对从四川、重庆和云南等地采集的羌活、裸蒴、斜萼草、降龙草、动蕊花、滇虎榛子等20余种具有传统药用记载的我国特有属种子植物，包括不同产地及部位共近百个样品中的化学成分进行了初步的探讨，进而对裸蒴等10种特有植物的化学成分进行深入的分离纯化和结构鉴定，获得近两百个化合物单体，且对许多植物样品和化合物进行了杀虫/作物抗病/除草活性以及抗癌、抗氧化等活性筛选。这些特有植物中特有成分的阐明为其进一步的研究和开发利用提供了参考。其中30余个新结构的发现和结构表征丰富了天然产物化学内容。如从川射干中发现的一个微量三萜二聚体，其新颖而复杂的化学结构通过各种2-D NMR波谱解析进行了表征，结果发表在Organic Letters上；再如从裸蒴中发现的一系列结构新颖的木脂素类化合物以及它们相互间的化学转化加深了我们对这类化合物的理解，结果发表于Journal of Organic Chemistry。此外通过液-质及串联质谱手段对羌活等特有植物中的活性和指标成分进行了定性定量分析，为相关药用资源的合理利用及药材标准的建立提供了科学依据。该项目研究工作已经发表论文15篇（其中SCI来源期刊论文13篇，均注明由该基金资助），另有5篇正在排版和投稿中。主要依托该项目资助培养出3名博士研究生和1名硕士研究生，他们因其学位论文工作出色分别获得中国科学院朱李月华优秀奖，地奥一等奖及福建卢家锡优秀奖等奖励。