lncRNALL18介导Wnt与TTF-1在高氧早产鼠BPD上皮细胞损伤修复中共活化机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81771621
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万
  • 负责人：
    许巍
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H0421.新生儿相关疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

The core content to figure out BPD of premature is to complete alveolization by normalized alveolar epithelial cells repairment after damaging. Previous studies have found that the changes of Wnt signaling pathways lead to abnormal proliferation and transdifferentiation of AEC-Ⅱin the BPD induced by hyperoxia. And it is found that the expression of Wnt5a and lncRNALL18 has the same spatial and temporal expression pattern in the endotoxin induced lung injury. Their specific relationship is unclear. The transcriptional coactive of Wnt（classic and/or non classical） and TTF-1 being mediated by lncRNALL18 would be studied through animal models, molecular cell mechanism and genetic therapy, which regulates AEC proliferation and differentiation. We predict binding sites of lncRNALL18 and TTF-1 DNA or mRNA and testify the role of lncRNALL18 activating TTF-1. We will confirm gene of lncRNALL18 transferred with SB transposon or electroporation technology would prevent or cure BPD of premature rats. Then it may explicit that Wnt --lncLL18--TTF-1 regulates process of alveolization in BPD, provide new targets and ideas for preventing and treating BPD to achieve a better prognosis.
肺泡上皮细胞损伤修复使肺泡化完成是解决早产儿BPD的核心内容。前期研究发现Wnt信号通路在高氧BPD中表达改变导致AEC-Ⅱ增殖转分化异常；并发现，内毒素肺损伤时Wnt5a与lncRNALL18具有一致的时空表达模式。它们的具体关系尚不清楚。本研究拟从模型动物、分子细胞以及基因治疗等水平研究Wnt信号（经典和/或非经典）通路通过lncRNALL18实现与TTF-1转录因子的共活化，调控AEC的增殖转化；预测lncRNALL18与TTF-1DNA或者mRNA的结合位点并验证lncRNALL18靶向激活TTF-1的作用；证实模型动物使用SB转座子、电穿孔技术转lncRNALL18基因方法可以预防或者治疗早产鼠BPD。明确Wnt --lncLL18--TTF-1调控BPD时肺泡化程度，为逐年增多的早产儿BPD的预防和治疗提供新的靶点和思路。

结项摘要

为研究BPD早产鼠lncRNA对Ⅱ型肺泡上皮细胞（AEC-Ⅱ）增殖及其向Ⅰ型肺泡上皮细胞（AEC-Ⅰ）转分化的调控机制。采用已建立的高氧诱导早产鼠BPD模型及体外培养AEC-Ⅱ及其转分化的AEC-Ⅰ，研究：①lncRNA LL18及其他相关lncRNA在早产鼠正常肺发育及BPD发生中的肺组织以及AEC-Ⅱ中表达规律；②Wnt通路与lncRNA之间对BPD早产鼠AEC-Ⅱ增殖转分化的调控机制。重要结果: 高氧诱导早产鼠BPD病理过程中，Wnt5a、lncRNA LL18和TTF-1时空表达模式与AEC-Ⅱ损伤、增殖异常相关，Wnt--lncRNA LL18--TTF-1中任何一个节点的改变均可导致肺泡化障碍；具体表现为：①Wnt（Wnt5a/PCP）信号通路的活性改变直接影响lncRNA LL18的表达，继而在转录水平调控TTF-1 mRNA的表达，TTF-1表达的改变反馈性影响Wnt信号通路的功能。②非经Wnt通路动态变化改变lncRNA LL18--TTF-1的功能，引起BPD过程中AEC-Ⅱ增殖转分化能力的动态改变。③外源性lncRNALL18治疗高氧组早产鼠，可减轻高氧诱导BPD中的肺泡化障碍。④此外，在BPD中LncRNA GAS5能够作为miR-1912-3p的分子海绵与其结合，促进其下游靶基因Sox9的表达，能够早期抑制Wnt经典信号通路的过度激活，促进AEC-II的增殖和分化。科学意义：肺泡上皮细胞损伤是疾病的起始，也是病变的重中之重，lncRNA LL18参与重要信号转导通路Wnt和关键转录因子TTF-1的共活化，进一步深入的研究 BPD的分子生物学机制。同时，更具体的探索经典/非经典Wnt信号通路在BPD发生发展的不同阶段调控AEC-Ⅱ增殖转分化的细节内容，为今后的精准医学提供新思路。

项目成果

期刊论文数量（23）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
YAP and Wnt3a independently promote AECIIs proliferation and differentiation by increasing nuclear β‑catenin expression in experimental bronchopulmonary dysplasia.
YAP 和 Wnt3a 通过增加实验性支气管肺发育不良中核 β-catenin 表达独立促进 AECII 增殖和分化
  • DOI：
    10.3892/ijmm.2020.4791
  • 发表时间：
    2021-01
  • 期刊：
    International journal of molecular medicine
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Jia X;Wu B;Huang J;Fan L;Yang M;Xu W
  • 通讯作者：
    Xu W
社区获得性肺炎预后评价及其在儿童患者中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田颖;许巍
  • 通讯作者：
    许巍
adeABC efflux gene in Acinetobacter baumannii
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  • DOI：
    10.1016/j.nmni.2019.100549
  • 发表时间：
    2019-07-01
  • 期刊：
    New Microbes and New Infections
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Xu, C.;Bilya, S. R.;Xu, W.
  • 通讯作者：
    Xu, W.
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄金辉;许巍
  • 通讯作者：
    许巍
转录因子GATA6在肺发育和肺疾病中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    国际儿科系杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄金辉;许巍
  • 通讯作者：
    许巍

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  • 发表时间：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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其他文献

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许巍的其他基金

Wnt信号转导通路在高氧CLD早产鼠肺泡上皮细胞损伤后修复异常中作用机制的研究
  • 批准号：
    81270726
  • 批准年份：
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  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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