Shh－Gli－Bmi－N-myc 信号途径调节异常诱导胚胎神经嵴细胞向神经母细胞瘤转化？

本课题在神经母细胞瘤细胞系、胚胎神经嵴细胞、NOD/SCID小鼠以及患者神经母细胞瘤标本多个层次上，用药物干预、荧光报导系统、siRNA技术、DNA转染技术、免疫组织化学等多种方法相结合，分别上调或下调Shh、Gli、Bmi、N-myc水平，监测相关分子的表达水平、细胞自我更新、细胞周期等的变化，在in vivo和in vitro条件下证实Bmi－1和N－myc是Shh-Gli信号的靶基因，Shh－Gli－Bmi－N-myc信号途径的调节异常是诱导神经母细胞瘤发生的重要机制，并过度激活该信号途径以模拟诱导胚胎神经嵴细胞向神经母细胞瘤转化的可能过程。本研究将阐明Shh－Gli－Bmi－N-myc信号途径在神经母细胞瘤发生中的重要作用，并探寻神经母细胞瘤基因治疗的新靶点（Smo、Gli）及其潜在的肿瘤干细胞标记物（PTCH），不仅具有重要学术价值，也有深远的临床意义。