蛋白复合体新组分SCMC5的鉴定、功能和分子作用机制研究

批准号:
31471353
项目类别:
面上项目
资助金额:
88.0 万元
负责人:
李磊
依托单位:
学科分类:
C1204.组织器官发育及体外构建
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
张小欣、宇兴江、徐倩华、高征、秦丹丹
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中文摘要
合子基因组启动以前,早期胚胎发育主要受卵母细胞中的母源因子调控。受研究材料和技术的限制,人们对哺乳动物母源调控分子机制了解还很不清楚。我们最近发现了一个新的蛋白复合体(Subcortical maternal complex, SCMC),该复合体特异、保守地存在于哺乳动物卵母细胞和早期胚胎中,它的缺失导致早期胚胎发育终止,并最终导致雌性不孕。SCMC包括四种已知母源蛋白(MATER、FLOPED、TLE6和FILIA),此外还可能存在其他的组分。现在我们鉴定到该复合体的一个新组分,并通过生物化学、分子生物学和基因敲除小鼠等技术研究新组分SCMC5的功能和分子作用机制。本项目不仅可以促进SCMC蛋白复合体和哺乳动物早期胚胎母源调控的分子机制研究,同时还可为女性不孕不育疾病的发病机理和治疗提供基础理论指导。
英文摘要
Maternal effect genes play essential roles in early embryogenesis of model organisms where they have been intensively investigated. However, maternal control of mammallian early embryonic development remains largely unknown. Recently, we have characterized a subcortical maternal complex (SCMC) that at least contains four proteins encoded by maternal effect genes (Mater, Filia, Floped and Tle6). The molecular mass of SCMC is between ~669 kDa and ~2000 kDa, which is much larger than the aggregate mass (~250 kDa) of the known proteins, suggesting the presence of additional proteins in the SCMC. At present, we identified SCMC5 as a novel component of the SCMC. We will investigate the physiological function and molecular mechanism of Scmc5 through establishing the Scmc5 knockout mouse. The results from current project will contribute to the molecular mechanism of mammalian early embryogenesis and human infertility.
我们之前鉴定出了一个在小鼠早期胚胎发育过程中发挥重要作用的皮层下母源复合体SCMC,但是目前其分子机制尚不清楚。在本项目中,我们发现了一个SCMC的新组分Zbed3。Zbed3的敲除会导致胚胎的发育延迟和停滞,最终导致雌鼠的生殖能力下降。敲除的受精卵出现与SCMC核心组分一致的不对称分裂和异常的细胞器定位的现象。进一步的研究发现,Zbed3调控了卵母细胞和早期胚胎的细胞骨架动力学变化和CPLs的形成。Zbed3的存在和定位依赖于SCMC的核心组分,但是不是SCMC形成必须的。总之,我们的研究显示Zbed3是SCMC核心组分的下游功能蛋白,为SCMC和CPLs的研究提供了新的方向。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The roles of ERAS during cell lineage specification of mouse early embryonic development.
ERAS在小鼠早期胚胎发育细胞谱系规范中的作用
DOI:10.1098/rsob.150092
发表时间:2015-08
期刊:Open biology
影响因子:5.8
作者:Zhao ZA;Yu Y;Ma HX;Wang XX;Lu X;Zhai Y;Zhang X;Wang H;Li L
通讯作者:Li L
First cell lineage specification in mammalian early development (in Chinese)
哺乳动物早期发育中的第一个细胞谱系规范
DOI:--
发表时间:2017
期刊:Chinese Science Bulletin
影响因子:--
作者:Nie Xiaoqin;Lu Xukun;Li Lei
通讯作者:Li Lei
Trp-Asp (WD) Repeat Domain 1 Is Essential for Mouse Peri-implantation Development and Regulates Cofilin Phosphorylation.
Trp-Asp (WD) 重复结构域 1 对于小鼠植入周围发育至关重要并调节丝动蛋白丝切蛋白磷酸化。
DOI:10.1074/jbc.m116.759886
发表时间:2017
期刊:Journal of Biological Chemistry
影响因子:4.8
作者:Xiao Yi;Ma Haixia;Wan Ping;Qin D;an;Wang Xiaoxiao;Zhang Xiaoxin;Xiang Yunlong;Liu Wenbo;Chen Jiong;Yi Zhaohong;Li Lei
通讯作者:Li Lei
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Journal of Molecular Cell Biology
影响因子:5.5
作者:Liu Yusheng;Lu Xukun;Shi Junchao;Yu Xingjiang;Zhu Kai;Yi Zhaohong;Duan Enkui;Li Lei
通讯作者:Li Lei
Zbed3 participates in the subcortical maternal complex and regulates the distribution of organelles
Zbed3 参与皮质下母体复合体并调节细胞器的分布。
DOI:10.1093/jmcb/mjx035
发表时间:2018-02-01
期刊:JOURNAL OF MOLECULAR CELL BIOLOGY
影响因子:5.5
作者:Gao, Zheng;Zhang, Xiaoxin;Li, Lei
通讯作者:Li, Lei
ASH2L通过不同亚型调控小鼠早期胚胎发育的机制
- 批准号:32170812
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2021
- 负责人:李磊
- 依托单位:
母源复合体SCMC调控哺乳动物卵母细胞向早期胚胎转换的分子机制
- 批准号:31930033
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:297万元
- 批准年份:2019
- 负责人:李磊
- 依托单位:
BCAS2调控小鼠ES细胞增殖和围植入期胚胎发育的作用机制
- 批准号:31771633
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:李磊
- 依托单位:
BCAS2在小鼠早期胚胎发育过程中的生理功能及分子作用机制
- 批准号:31171382
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:李磊
- 依托单位:
TLE6在哺乳动物早期胚胎发育过程中的生理功能的研究
- 批准号:30971655
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:李磊
- 依托单位:
国内基金
海外基金
