食源性肥胖大鼠下丘脑摄食相关蛋白的筛选及功能研究

肥胖与心血管疾病、2型糖尿病等密切相关，威胁人类健康。肥胖发生机制还有待于深入研究。SD大鼠在高能饲料喂养下出现食源性肥胖（DIO）和肥胖抵抗（DR）两种表型。DIO大鼠与人类肥胖相似，具有多基因遗传特性。本申请项目利用前期研究已掌握的方法建立DIO和DR大鼠模型，分别在肥胖发生的早、中、晚期提取下丘脑蛋白，利用双向凝胶电泳方法，比较DIO和DR大鼠下丘脑差异表达蛋白的变化；通过质谱分析和微测序，筛选和鉴定新的与肥胖发生相关的已知/未知蛋白；针对在肥胖发生过程中发挥主导作用的差异蛋白，运用反义寡核苷酸下丘脑核团注射技术，观察大鼠摄食和体重的变化；并运用形态学和分子生物学的方法对新发现的差异蛋白进行定位和定量分析。冀从多方面论证差异蛋白在中枢能量平衡调节环路中的作用，从分子水平阐明饮食和遗传因素与肥胖发生的关系，为肥胖发生的中枢机制提供新的理论依据，并为肥胖的防治提供新的靶点。