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Nifedipine对巨噬细胞源性胆固醇逆向转运的影响研究
结题报告
批准号:
81100219
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
张倩
学科分类:
H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
宋治远、李永华、张志辉、农耀明、魏璐、马翔宇
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中文摘要
如何有效增强巨噬细胞源性胆固醇逆向转运(RCT),减缓甚至逆转动脉粥样硬化病变进展,始终是心血管领域的重要研究内容之一。L-型钙通道阻滞剂(CCB)具有降压作用以外的抗动脉粥样硬化作用,但机制不明。本项目基于CCB抗动脉粥样硬化作用机制及巨噬细胞RCT研究进展推测:CCB可能通过增强巨噬细胞RCT抑制或逆转动脉粥样硬化病变进程。为验证该假设:本研究拟采用ApoE基因敲除小鼠,以Nifedipine处理后,检测巨噬细胞RCT效率,同时测定血浆脂蛋白浓度,检测巨噬细胞、肝脏及小肠ABCA1、ABCG1、SR-BI、LXR等基因表达;并观察巨噬细胞源性胆固醇经肠道逆向转运的能力。本项目从巨噬细胞RCT角度探讨CCB对动脉粥样硬化病变的影响,结果将有助于阐明CCB抗动脉粥样硬化的作用机制及巨噬细胞RCT途径,为动脉粥样硬化性疾病的临床防治提供新的理论研究及治疗措施。
英文摘要
如何有效地减缓甚至逆转动脉粥样硬化病变的进展,已成为心血管研究领域的重中之重。巨噬细胞在动脉粥样硬化发生发展过程中扮演着关键角色。RCT可促进外周组织和巨噬细胞等细胞内胆固醇的清除,延缓动脉粥样硬化的发生与发展,是机体抗动脉粥样硬化最重要的机制之一。如何有效抑制这一环节并促进巨噬细胞内胆固醇的逆向转运一直是动脉粥样硬化研究关注的热点。本项目通过离体细胞研究及在体动物模型检测发现:(1)硝苯地平可促进小鼠巨噬细胞的胆固醇外流,并上调ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ、LXRα等相关基因及蛋白的表达。(2)硝苯地平可增强apoE-/-小鼠巨噬细胞源性胆固醇的逆向转运,上调肝脏及小肠ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ、LXRα等相关基因及蛋白的表达。(3)硝苯地平可能通过上调LXRα等机制并增强胆固醇外流。(4)硝苯地平可抑制ox-LDL介导的人外周血巨噬细胞内脂质的聚集,这一效应可能与下调PKC-θ并减少CD36及SR-A表达有关。上述研究结果有助于探讨CCB抗动脉粥样硬化的作用机制并为动脉粥样硬化性疾病的临床防治提供新的理论依据及治疗措施。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
TNFa alter cholesterol metabolism in human macrophages via PKC-theta-dependent pathway
TNFa 通过 PKC-theta 依赖性途径改变人巨噬细胞中的胆固醇代谢
DOI:--
发表时间:2013
期刊:BMC BIOCHEMISTRY
影响因子:--
作者:Ma AZ;Zhang Q;Song ZY
通讯作者:Song ZY
DOI:10.1016/j.bbrc.2015.01.010
发表时间:2015-02
期刊:Biochemical and biophysical research communications
影响因子:3.1
作者:Qian Zhang;A. Z. Sha Ma;Chan Wang;Weize Tang;Zhiyuan Song
通讯作者:Qian Zhang;A. Z. Sha Ma;Chan Wang;Weize Tang;Zhiyuan Song
Cholesterol efflux is LXRα isoform-dependent in human macrophages.
人类巨噬细胞中的胆固醇流出依赖于 LXRα 同工型
DOI:10.1186/1471-2261-14-80
发表时间:2014-07-04
期刊:BMC cardiovascular disorders
影响因子:2.1
作者:Ma AZ;Song ZY;Zhang Q
通讯作者:Zhang Q
Nifedipine Enhances Cholesterol Efflux in RAW264.7
硝苯地平增强 RAW264.7 中的胆固醇流出
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Cardiovasc Drugs Ther
影响因子:--
作者:Zhang Q;Ma AZ;Song ZY;Wang C;Fu XD
通讯作者:Fu XD
DOI:--
发表时间:2014
期刊:第三军医大学学报
影响因子:--
作者:王婵;张倩;沙马阿直;宋治远
通讯作者:宋治远
ROCK1激活Drp1诱导的神经细胞线粒体异常分裂在帕金森病发病中的作用机制研究
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