硝化应激介导血管外膜脂联素表达调控大气超细颗粒物长期呼吸暴露促进动脉粥样硬化疾病发生发展的分子机制
批准号:
81773390
项目类别:
面上项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
林治卿
依托单位:
学科分类:
H3001.环境卫生
结题年份:
2019
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
张华山、刘焕亮、王书美、李秋月、李丽
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
随着我国大气污染控制与能源结构的改变,颗粒物污染越来越表现为细粒子和超细颗粒物(ultrafine particles,UFPs)的污染。颗粒物是空气污染引发心血管事件的重要启动因子。占空气中颗粒物数量60%的UFPs 可能是颗粒物的关键致毒组分,其健康效应目前主要集中在污染水平较低的发达国家开展的环境流行病学研究,发生机制研究尚未开展。本项目拟在前期开展的UFPs监测结果基础上,结合纳米毒理学的研究成果,采集真实环境中的大气UFPs样品,利用环境相关疾病导向性分子毒理学方法,以动脉粥样硬化疾病模型小鼠为研究对象,采用颗粒物数浓度通过吸入滴注暴露方式开展实验室模拟暴露研究。本项目拟以硝化应激对血管外膜脂联素分泌水平的影响为切入点,利用体内外实验相结合观察UFPs长期呼吸暴露促进动脉粥样硬化疾病的发生发展过程及其发生机制,为UFPs污染防控提供基础实验数据。
英文摘要
With the control of air pollution and the change of energy structure in China, particulate pollution is more and more polluted by fine particles and ultrafine particles (ultrafine particles, UFPs). Particulate pollution is an important factor to cardiovascular events. Accounting for 60% of the number of particles in the air,UFPs may be the key toxic components of particles and the health effects mainly concentrated on environmental epidemiology research in developed countries with low pollution level at present and mechanism research has not been carried out. On the basis of UFPs monitoring results carried out earlier and nano-toxicology research achievements in our previous study, this project will collect UFPs samples in real environment atmospheric, using atherosclerotic disease model mice as the research object by inhalation exposure infusion way at the particle number concentration with molecular toxicology methods of environment related diseases to carry out laboratory simulation exposure. This study will take nitrosative stress on adiponectin secretion by vascular adventitia as the key point, to observe the occurrence and development of atherosclerotic disease on the whole animal after UFPs long-term respiratory exposure and elucidate the mechanism of the pathogenesis and the organism response in vivo and vitro to provide basic experimental data for UFPs pollution prevention and control.
随着我国大气污染控制与能源结构的改变,颗粒物污染越来越表现为细粒子和超细颗粒物(UFPs)的污染。颗粒物是空气污染引发心血管事件的重要启动因子。占空气中颗粒物数量60%的UFPs 可能是颗粒物的关键致毒组分。本项目采集真实环境中的大气UFPs样品,通过动脉粥样硬化疾病模型小鼠和体外细胞模型,观察了UFPs呼吸暴露促进动脉粥样硬化疾病的发生发展过程,并探讨了硝化应激和血管外膜脂联素水平的变化及UFPs促进动脉粥样硬化的可能机制。环境监测结果显示,监测点采暖期UFPs平均日粒数浓度为11720粒/cm3,最高监测值达23317粒/cm3;UFPs形貌及元素能谱分析结果显示UFPs形状不规则,部分近似圆球状;采暖期UFPs主要来源于大气化学反应形成的硫酸盐类矿物、烟尘颗粒物等;UFPs与其他粒径颗粒物元素组成相近,C、N、O元素含量较高。与对照组相比,ApoE-/-小鼠UFPs暴露滞后3、7、10d胸主动脉血管出现粥样硬化改变且IL-6、MCP-1、p47phox、3-NT表达水平明显升高,同时,小鼠血管外膜脂联素水平显著降低;UFPs暴露后MAFs细胞内及细胞上清液中硝化应激指标3-NT表达均明显升高,而细胞内及细胞上清液中脂联素水平显著降低。UFPs暴露后差异Small RNA靶基因较高富集于细胞转化功能;与对照组相比,ApoE-/-小鼠暴露组中11个miRNA发生高差异表达,其中miR-301b-3p和let-7c-1-3p上调明显;UFPs暴露后小鼠血管及MAFs细胞内外相关信号通路关键蛋白Smad2和Smad3表达水平升高,小鼠血清中Smad2表达水平升高。通过以上研究初步得出如下结论:UFPs呼吸暴露后致ApoE-/-小鼠胸主动脉血管发生硝化应激反应并有炎性细胞浸润、动脉血管壁出现脂肪条纹及斑块,产生动脉粥样硬化改变。UFPs暴露可能通过硝化应激、降低血管外膜脂联素表达以及调控蛋白Smad2和TGFβ1表达水平促进血管重构过程和导致动脉粥样硬化斑块不稳定性,进而促进动脉粥样硬化的发生。本项目的研究结果为UFPs污染防控提供基础实验数据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Neurotoxicity and biomarkers of zinc oxide nanoparticles in main functional brain regions and dopaminergic neurons
氧化锌纳米粒子在主要功能脑区和多巴胺能神经元中的神经毒性和生物标志物
DOI:10.1016/j.scitotenv.2019.135809
发表时间:2020-02-25
期刊:SCIENCE OF THE TOTAL ENVIRONMENT
影响因子:9.8
作者:Liu, Huanliang;Yang, Honglian;Xi, Zhuge
通讯作者:Xi, Zhuge
SM22α蛋白在调控单臂碳纳米管诱导血管外膜成纤维细胞转化中的作用与机制
- 批准号:20907075
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:林治卿
- 依托单位:
国内基金
海外基金















{{item.name}}会员


