氙气预处理减轻心肌缺血/再灌注损伤-VEGFR1介导的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81300110
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    李茜
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Ischemia/reperfusion (I/R) injury is one of the main reasons of mortality and morbidity in the people suffered with cardiovascular disease. Preconditioning (PC) to evoke endogenous protection mechanism is the most effective therapy for I/R. Our pilot studies suggest that xenon PC contributes to protection from myocardial I/R injury via inhibiting inflammation. However, this protective effect can be eliminated by vascular endothelial growth factor receptor-1 (VEGFR1) blocker, suggesting xenon may exert its protective effects via VEGFR1. Interestingly, VEGFR1 was expressed on both leukocyte and endothelial cell, which participate in the inflammation via inflammatory factors up-regulation and their adhesion during myocardial I/R. We hypothesized, therefore, both leukocyte and endothelial cell were the target cells of xenon PC. In this research, VEGFR1 expression on both leukocyte and vascular endothelial cell (VEC) after I/R and/or xenon PC will be observed. Then using cell culture model and rat model of myocardial I/R in vitro, we test if xenon modulates inflammatory response via up-regulation of VEGFR1 in both leukocyte and VEC. To identify the role of VEGFR1 in myocardial I/R in vivo, VEGFR1 will be inhibited or activated before xenon PC, then inflammatory factors, leukocyte recruit in tissue, and myocardial function will be evaluated after I/R injury. Achievement of this project will provide a theory with xenon PC against myocardial I/R injury for clinic. More importantly, the involved mechanisms of VEGFR1 mediated inflammatory response pathway may contribute to finding new therapeutic target and protective strategies for I/R injury.
心肌缺血再灌注（I/R）损伤是导致心血管病患者并发症发生和死亡的主要原因之一，通过预处理（PC）启动内源性保护机制是减轻I/R的有效措施。我们的前期研究发现氙气PC能通过抑制炎性反应显著减轻心肌I/R损伤，但作用可被血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）阻断剂阻断，提示氙气可能通过VEGFR1发挥保护作用。本课题拟通过细胞培养模型研究氙气预处理在白细胞和内皮细胞VEGFR1表达中的作用机制；采用体外细胞培养及离体心脏灌注模型，研究氙气通过上调白细胞和内皮细胞VEGFR1表达对炎性反应的调控作用及机制；并在整体动物上阻断或激活VEGFR1，验证氙气通过上调VEGFR1，从而抑制炎性反应，减轻缺血再灌注损伤。本课题不仅为临床和基础研究使用氙气预处理提供依据，更重要的是，本课题将通过探索I/R中VEGFR1介导的炎症反应通路，为寻找新的治疗靶点及保护措施提供初步的理论依据。

结项摘要

心肌缺血再灌注（I/R）损伤是导致心血管病患者并发症发生和死亡的主要原因之一，本课题通过研究氙气预处理（PC）对心肌组织VEGFR1信号通路的影响，寻找VEGFR1介导的氙气PC发挥保护作用的潜在机制。.在离体幼兔缺血/再灌注（I/R）心脏模型上，相比与I/R组，采用1倍肺泡最小有效浓度（MAC）和0.5MAC两种不同浓度氙气实施预处理可以减少再灌注45分钟后心肌梗死面积（P<0.05），同时伴有p-VEGFR1表达增高（P<0.05）。.在小鼠体心肌急性缺血/再灌注模型上，VEGFR1选择性激动剂胎盘生长因子（PlGF）减少心肌梗死面积和心梗指数，MF-1预处理增加心肌梗死面积和心梗指数，结果有统计学差异（P<0.05）。Tunel染色显示，缺血/再灌注导致心肌细胞凋亡，和I/R相比，采用外源性PlGF预处理可以减少急性心肌缺血/再灌注后的心肌细胞凋亡，而阻断VEGFR1增加细胞凋亡，凋亡指数差异有统计学意义（P<0.05）。Western Blot结果显示，p-VEGFR1在PlGF组的表达均高于于I/R组及MF-1预处理组。.建立原代心肌细胞缺氧/复氧模型，缺氧6小时后复氧4小时。CCK8检测各组小鼠原代心肌细胞活性，与Control组相比，OGD组（缺氧缺糖）和OGD+PLGF组细胞活性显著下调；与OGD组相比，OGD+PLGF组细胞活性显著上调。线粒体超氧化物红色荧光探针检测显示与Control组相比，OGD组和OGD+PLGF组细胞中线粒体超氧化物表达显著上调；与OGD组相比，OGD+PLGF组细胞中线粒体超氧化物表达显著下调，采用流式细胞技术检测心肌细胞凋亡指数，发现缺氧/复氧导致细胞凋亡，凋亡指数增加。采用VEGFR1特异性激动剂PIGF可以显著降低心肌细胞凋亡指数。.氙气预处理能通过激活VEGFR1，调节氧化应激介导的炎症反应减轻心肌I/R损伤； VEGFR1选择性激动剂PlGF通过激活通过抑制细胞中线粒体超氧化物表达，改善细胞活力，抑制细胞死亡，从而抑制炎性反应，减轻缺血再灌注损伤。本课题不仅为临床和基础研究使用氙气预处理提供依据，更重要的是，本课题通过探索I/R中VEGFR1介导的保护作用，为寻找新的治疗靶点及保护措施提供初步的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
氙气预处理对未成熟心肌缺血再灌注损伤及氧化应激的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    四川大学学报（医学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    连春微;方利群;刘斌;杨波
  • 通讯作者：
    杨波
Remote Ischemic Preconditioning for Prevention of Acute Kidney Injury in Patients Undergoing On-Pump Cardiac Surgery: A Systematic Review and Meta-Analysis
远程缺血预处理预防体外循环心脏手术患者急性肾损伤：系统评价和荟萃分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Medicine
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Hua Wei;Hong Yu;Qian Li;Bin Liu
  • 通讯作者：
    Bin Liu
Hemoglobin-based oxygen carrier attenuates cerebral damage by improving tissue oxygen preload in a dog model of cardiopulmonary bypass
基于血红蛋白的氧载体通过改善体外循环狗模型中的组织氧预负荷来减轻脑损伤
  • DOI：
    10.3109/21691401.2014.916716
  • 发表时间：
    2015-03
  • 期刊：
    Artif Cells Nanomed Biotechnol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Q Yang;Tao Li;J Liu;C Yang
  • 通讯作者：
    C Yang

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

高强度间歇训练对老年人认知功能的影响
  • DOI：
    10.16470/j.csst.2020130
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国体育科技
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    房国梁;张漓;韩天雨;邹煦;张晗;李茜;汪涵;沈钰琳
  • 通讯作者：
    沈钰琳
生育三烯酚抗炎及抗癌作用研究进展
  • DOI：
    10.16386/j.cjpccd.issn.1004-6194.2016.10.021
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国慢性病预防与控制
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李茜;张书婧;张静姝
  • 通讯作者：
    张静姝
不同演替状态下高寒草甸土壤物理性质与植物根系的相互关系
  • DOI：
    10.5846/stxb201811262559
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    生态学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    樊博;林丽;曹广民;柯浔;李以康;杜岩功;郭小伟;李茜;钱大文;兰玉婷;周春丽
  • 通讯作者：
    周春丽
基于灰色关联度的中小企业成长性评价模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    上海管理科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李茜;张文洁
  • 通讯作者：
    张文洁
微单倍型遗传标记的法医基因组学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    遗传
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李茜;王浩宇;曹悦岩;朱强;舒潘寅;侯婷芸;王雨婷;张霁
  • 通讯作者：
    张霁

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

李茜的其他基金

MPC1介导葡萄糖代谢障碍参与Fabry心肌肥厚发生发展的机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
MPC1介导葡萄糖代谢障碍参与Fabry心肌肥厚发生发展的机制研究
  • 批准号：
    82170360
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Fabry疾病Gb3蓄积参与心肌肥厚发生发展的线粒体机制研究
  • 批准号：
    81873500
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码