低氧诱导的hsa-circ_0085549靶向调控PVT1促进结直肠癌侵袭转移的作用与机制研究
批准号:
81672350
项目类别:
面上项目
资助金额:
64.0 万元
负责人:
颜宏利
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
杜爱英、田兆峰、邢俊杰、任含笑、胡颖超、吴豫、刘挺挺、朱力
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中文摘要
低氧是实体瘤的普遍特征,也是肿瘤侵袭和转移的重要驱动因素。近年来环状RNA在多种疾病中引起人们关注,但其在肿瘤低氧中的作用尚不清楚。我们前期研究发现,低氧诱导表达的环状RNA circ-0085549能促进肿瘤的侵袭和转移,并上调其宿主基因PVT1的mRNA水平, 但不影响PVT1转录.鉴于circ_0085549和PVT1有miR-194/miR-186共同结合位点,我们提出假设:circ_0085549可能通过吸附miR-194/miR-186减少其对PVT1的降解,进而通过PVT1促进肿瘤侵袭和转移。本课题将利用临床样本分析circ_0085549表达与临床病理特征的关联,利用分子、细胞实验和动物模型深入研究circ_0085549调控PVT1表达的分子机制,以阐明circ_0085549和PVT1在低氧诱导肿瘤侵袭和转移中的作用与机制, 为肿瘤诊治提供新的靶点和理论依据.
英文摘要
Hypoxia is a common feature of solid tumors, it is also an important driver of tumor invasion and metastasis. In recent years, regulation of circular RNA expression in a variety of diseases gradually cause for concern, but the effects and mechanism of circRNAs under hypoxic tumor microenvironment is unclear. In our pilot work, we found that,circ_0085549, is specifically induced by hypoxia. Over-expression of circ_0085549 can inhibit tumor invasion and metastasis. Our preliminary study found that circ-oo85549 may be function as a miRNAs sponge by targeting miR-194 / miR-186, and consequently positively regulates the expression of its host gene PVT1. This project will use the clinical sample to analyze the correlations between circ_0085549 expression and clinicopathological features; Using molecular biology, cell lines, and mouse model to investigate molecular mechanisms underlying circ_0085549 regulating PVT1 expression, and to illuminate the roles of circ_0085549 played in hypoxia-inducible tumor invasion and metastasis. Our study will provide the basis for a new target in diagnosis and treatment of colorectal cancer.
本课题利用临床样本分析circ_0085549表达与临床病理特征的关联,利用分子细胞实验和动物模型发现,环状RNAcirc_0085549可能通过吸附miR-194/miR-186减少其对PVT1的降解,进而通过PVT1促进肿瘤侵袭和转移。本课题另外证实 ,circRNA3998 在肝癌患者的肝癌组织和癌栓组织中均呈高表达;circRNA3998 于体外肝癌细胞功能实验和体内脾脏-肝转移裸鼠模型实验均展现出促进肝癌侵袭转移的功能;circRNA3998 可与PCBP1蛋白结合,充当“海绵”吸附PCBP1,从而竞争性抑制PCBP1对下游靶基因CD44v6的调控作用,增加CD44v6的表达,促进肝癌的侵袭转移。本课题阐明circ_0085549和circRNA3998在低氧诱导肿瘤侵袭和转移中的作用与机制, 为肿瘤诊治提供新的靶点和理论依据.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Phytosterol esters attenuate hepatic steatosis in rats with non-alcoholic fatty liver disease rats fed a high-fat diet.
植物甾醇酯可减轻高脂饮食的非酒精性脂肪肝大鼠的肝脏脂肪变性
DOI:10.1038/srep41604
发表时间:2017-02-07
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Song L;Qu D;Zhang Q;Jiang J;Zhou H;Jiang R;Li Y;Zhang Y;Yan H
通讯作者:Yan H
Genistein Enhances Radiosensitivity of Human Hepatocellular Carcinoma Cells by Inducing G2/M Arrest and Apoptosis
金雀异黄素通过诱导 G2/M 期停滞和凋亡增强人肝细胞癌细胞的放射敏感性
DOI:10.1667/rr15380.1
发表时间:2020-03-01
期刊:RADIATION RESEARCH
影响因子:3.4
作者:Yan, Hongli;Jiang, Jing;Song, Lihua
通讯作者:Song, Lihua
DOI:10.13423/j.cnki.cjcmi.008693
发表时间:2018
期刊:细胞与分子免疫学杂志
影响因子:--
作者:姚晓阳;薛苗;桂铁军;马晨芸;蒋秀娣;颜宏利
通讯作者:颜宏利
Elevated PRC1 in gastric carcinoma exerts oncogenic function and is targeted by piperlongumine in a p53-dependent manner.
胃癌中升高的 PRC1 发挥致癌功能,并以 p53 依赖性方式成为胡椒长明的靶标。
DOI:10.1111/jcmm.13063
发表时间:2017-07
期刊:Journal of cellular and molecular medicine
影响因子:5.3
作者:Zhang B;Shi X;Xu G;Kang W;Zhang W;Zhang S;Cao Y;Qian L;Zhan P;Yan H;To KF;Wang L;Zou X
通讯作者:Zou X
Combined Effect of Omega-3 Fatty Acids and Phytosterol Ester on alleviating Hepatic Steatosis in NAFLD Subjects: A Double-blind Placebo-controlled Clinical Trial
Omega-3 脂肪酸和植物甾醇酯对缓解 NAFLD 受试者肝脏脂肪变性的联合作用:双盲安慰剂对照临床试验
DOI:10.1017/s0007114520000495
发表时间:2020
期刊:British Journal of Nutrition
影响因子:3.6
作者:Lihua Song;Xin Gang Zhao;Peng Ling Ouyang;Qi Guan;Li Yang;Fengju Peng;Huanwang Du;Fei Yin;Wei Yan;Wen Juan Yu;Hongli Yan
通讯作者:Hongli Yan
METTL16介导ANLNm6A甲基化促进肝癌骨转移的分子机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:颜宏利
- 依托单位:
早发肝癌高频整合位点HBx-SINE的垂直传递及其促进肝癌发生的分子机制
- 批准号:81872225
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:颜宏利
- 依托单位:
EGFR靶向抑制剂耐药新机制:GRHL2介导上皮-间质转化和抑制EGFR再循环
- 批准号:81472770
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:72.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:颜宏利
- 依托单位:
DNA甲基化介导的miR-106a-363表达激活及其促结直肠癌发生的作用与机制研究
- 批准号:81272280
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:颜宏利
- 依托单位:
细胞增殖抑制基因HSG/MFN2在MSI结直肠癌发生、发展的作用及机制研究
- 批准号:30801328
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:颜宏利
- 依托单位:
核酸疫苗pcDNA3-γanxB1诱导猪囊尾蚴细胞凋亡的机理
- 批准号:30271167
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:颜宏利
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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