雷帕霉素防治腹膜透析大鼠腹膜纤维化及其机理研究

供肾短缺迫使越来越多的尿毒症患者依赖透析维持生命。腹膜透析由于价格相对低廉、可居家实施以及良好的残肾功能保护而日益受到欢迎和重视。但非生理性的腹透液长期刺激下导致的腹膜纤维化严重影响其长期效果。雷帕霉素（rapa），可抑制增殖，在肾、肝、心等多个脏器中已经显示了抗纤维化的作用。本课题，先利用原代培养的大鼠腹膜间皮细胞（RPMC）,在转录和蛋白水平研究高糖对于其转分化（EMT）细胞表型及纤维基质形成的影响，观察rapa对此过程的抑制作用；然后，建立腹膜透析大鼠模型，在体水平研究rapa对于高糖腹透液造成的腹膜纤维化的抑制作用。利用特异性化学抑制剂和/或RNA干扰技术，研究此工程涉及到的信号转导通路。本研究能明确rapa对腹膜透析模型大鼠腹膜纤维化的防治效果；解明其对腹膜透析模型大鼠腹膜纤维化的可能信号转导分子机制;建立最适基于rapa的腹膜透析模型大鼠腹膜纤维化防治方案。