胎儿酒精症侯群（FASD）是一类高发的（约1/1000）由于孕妇饮酒导致胎儿发育缺陷疾病的总称。过去的研究表明酒精导致神经嵴发育缺陷在FASD发生过程中具有重要作用。但是酒精干扰神经嵴发育有多种方式，详细的分子机制尚未完全阐明。本项目以非洲爪蛙胚胎和体外诱导的神经嵴细胞作为研究系统，我们的前期研究提示酒精可能通过影响5甲基四氢叶酸介导的组蛋白甲基化修饰而干扰神经嵴细胞的迁移。为验证这一全新的假说，本项目拟探讨酒精对叶酸转变为5甲基四氢叶酸过程中参与还原的酶和负责转运5甲基四氢叶酸蛋白的影响，寻找酒精干扰叶酸代谢的分子靶点；揭示5甲基四氢叶酸介导的组蛋白赖氨酸H3K4的甲基化水平在酒精暴露过程中的变化，寻找控制神经嵴细胞运动的并受到H3K4修饰的神经嵴特异基因的启动子。从而揭示酒精通过干扰叶酸代谢影响神经嵴迁移这一新的FASD致病机制，并为5甲基四氢叶酸作为防治FASD的新靶点提供理论依据。