长链非编码RNA-HCAL调控肝细胞肝癌恶性表型的分子机制研究

批准号:
81672418
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
尹震宇
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
谢程融、张盛、池小琴、王付强、方钦亮、李钊、王菲、吕杰
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中文摘要
长链非编码RNA(lncRNA)与多种恶性肿瘤的增殖、复发及转移密切相关,但目前尚缺乏对肝细胞肝癌(HCC)中异常表达的lncRNA的完整认识。我们研究发现,通过芯片筛选出HCC中异常高表达的lncRNA HCAL能促进肝癌细胞的增殖和转移,多种表观遗传学机制可能共同参与HCAL调控的HCC恶性表型。本研究从已获得的lncRNA及mRNA表达谱等组学数据的整合性分析入手,结合生物信息学预测、细胞模型、动物模型及临床标本分析,阐明HCAL在HCC发生发展和转移中的作用;结合临床资料分析HCAL表达与预后的相关性;利用RIP、ChIP、RNA pull-down等关键技术分析HCAL对mRNA、miRNA、蛋白等其它分子的调控机制及规律,最终揭示HCC中HCAL的调控网络。这将有助于深入了解lncRNA在HCC中的作用机理,对以HCAL为靶点的HCC早期诊断、治疗及预后判断提供重要理论依据。
英文摘要
Long noncoding RNAs (lncRNA) are closely related to tumor proliferation, recurrence and metastasis. However, the exact mechanisms involving abnormally expressed lncRNA in hepatocellular carcinoma (HCC) remains unclear. We found that lncRNA HCAL identified by microarray from HCC patients were significantly upregulated and promoted cell proliferation and metastasis in HCC. Multiple epigenetic mechanisms may take part in HCAL-regulated HCC malignant phenotypes. We demonstrated the role of HCAL in growth and metastasis of HCC through integrating lncRNA, mRNA profiles with bioinformatics prediction, cell models, animal models and clinical samples data analyses. Combining with clinical information, we analyze the correlation between HCAL expression and HCC prognosis. By performing RIP, ChIP and RNA pull-down assays, we analyze the interaction of HCAL and other molecules including mRNA, miRNA and proteins, and illuminate the HCAL-regulated molecular network. All of these will help us reveal the key function of lncRNA in HCC, which may be of great importance for early diagnosis, treatment and prognosis prediction of HCC by using HCAL as a biological marker.
肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。先前的研究证实LncRNAs在肝癌的发生和发展中起重要作用。在本项目中,我们鉴定了一条新的功能性的lncRNA,命名为HCAL。发现肝癌组织HCAL的表达水平显著高于癌旁组织,HCAL的表达与性别、肿瘤分化程度和血管癌栓相关。同时,HCAL的高表达预示肝癌病人的不良预后。体内外的功能实验结果显示,干扰HCAL表达,可以抑制肝癌细胞的增殖和转移能力。利用RNA测序的方法检测HCAL的下游基因,结果表明HCAL调控的基因主要富集在P53、肿瘤、MAPK、TGF-β等肿瘤相关通路。LAPTM4B是HCAL的下游靶基因,沉默HCAL能显著下调LAPTM4B表达。HCAL作为LAPTM4B的ceRNA,竞争结合miR-15a、miR-196a、miR-196b等microRNA,减少这些microRNA对LAPTM4B的结合,从而上调LAPTM4B的表达。因此,HCAL-LAPTM4B可能可以作为肝癌诊断和治疗的新型生物学靶标。
期刊论文列表
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专利列表
Detection of a novel panel of somatic mutations in plasma cell-free DNA and its diagnostic value in hepatocellular carcinoma
血浆游离DNA中一组新的体细胞突变的检测及其对肝细胞癌的诊断价值
DOI:10.2147/cmar.s197455
发表时间:2019
期刊:Cancer Management and Research
影响因子:3.3
作者:Xiong Yu;Xie Cheng Rong;Zhang Sheng;Chen Jin;Yin Zhen Yu
通讯作者:Yin Zhen Yu
UBE2C functions as a potential oncogene by enhancing cell proliferation, migration, invasion, and drug resistance in hepatocellular carcinoma cells
UBE2C 通过增强肝细胞癌细胞的增殖、迁移、侵袭和耐药性,发挥潜在癌基因的作用
DOI:10.1042/bsr20182384
发表时间:2019-04-30
期刊:BIOSCIENCE REPORTS
影响因子:4
作者:Xiong, Yu;Lu, Jing;Yin, Zhenyu
通讯作者:Yin, Zhenyu
Long Noncoding RNA HCAL Facilitates the Growth and Metastasis of Hepatocellular Carcinoma by Acting as a ceRNA of LAPTM4B.
长非编码 RNA HCAL 通过充当 LAPTM4B 的 ceRNA 促进肝细胞癌的生长和转移
DOI:10.1016/j.omtn.2017.10.018
发表时间:2017-12-15
期刊:Molecular therapy. Nucleic acids
影响因子:--
作者:Xie CR;Wang F;Zhang S;Wang FQ;Zheng S;Li Z;Lv J;Qi HQ;Fang QL;Wang XM;Yin ZY
通讯作者:Yin ZY
The long noncoding RNA lncPARP1 contributes to progression of hepatocellular carcinoma through up-regulation of PARP1
长非编码RNA lncPARP1通过上调PARP1促进肝细胞癌的进展
DOI:10.1042/bsr20180703
发表时间:2018
期刊:Bioscience Reports
影响因子:4
作者:Qi Heqiang;Lu Yuyan;Lv Jie;Wu Huita;Lu Jing;Zhang Changmao;Zhang Sheng;Bao Qing;Zhang Xiuming;Xie Chengrong;Yin Zhenyu
通讯作者:Yin Zhenyu
The oncoprotein HBXIP facilitates metastasis of hepatocellular carcinoma cells by activation of MMP15 expression
癌蛋白 HBXIP 通过激活 MMP15 表达促进肝细胞癌细胞转移
DOI:10.2147/cmar.s198783
发表时间:2019-01-01
期刊:CANCER MANAGEMENT AND RESEARCH
影响因子:3.3
作者:Zheng, Sen;Wu, Huita;Yin, Zhenyu
通讯作者:Yin, Zhenyu
PSMD14介导PRMT4去泛素化调控肝癌发生发展的机制研究
- 批准号:81871961
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:尹震宇
- 依托单位:
肝细胞肝癌中抑癌基因DLC1表达沉默的遗传学与表观遗传学机制
- 批准号:81372618
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:62.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:尹震宇
- 依托单位:
HGF、IGF通过DNMTs调控肝细胞肝癌恶性表型的DNA甲基化机制
- 批准号:81172286
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:尹震宇
- 依托单位:
骨髓间充质干细胞向肝脏星状细胞定向分化的构建及其在诱导同种异体胰岛细胞移植免疫耐受中的作用
- 批准号:30872484
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:尹震宇
- 依托单位:
国内基金
海外基金
