HA/CD44在乳腺癌转移“先导细胞”(leader cells)侵袭中的作用及机制研究

批准号:
81402419
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
杨翠霞
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
曹曼林、刘鷖雯、何怡青、杜艳、王文涓、张国良、吴曼、杨长成、余梦思
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中文摘要
引领肿瘤成团侵袭的“先导细胞”(leader cell)是启动肿瘤转移的新发现,是近年研究的热点。但诱导先导细胞形成的分子机制不清楚。据报道微环境是决定肿瘤迁移特性的关键因素,影响先导细胞侵袭能力。透明质酸(HA)是细胞外基质的主要成分,与其受体CD44共同形成适合肿瘤生长的微环境。本课题前期示①乳腺癌HA表达增高,与转移呈正相关②乳腺癌细胞表面CD44处于活化态,与HA结合活性强;正常乳腺上皮细胞是静息态,不能与HA结合③单层培养下HA-CD44介导乳腺癌细胞迁移。提示HA-CD44相互作用对先导细胞侵袭可能有重要影响。基于此,本研究首次探讨HA与活化的CD44相互作用对先导细胞向周围正常组织迁移和侵袭的影响。内容①阐明微环境HA-CD44对乳腺癌“先导细胞”形成的调控及机制②探讨HA-CD44在引发乳腺癌成团侵袭(collective invasion)中的作用,以期揭示乳腺癌转移机制
英文摘要
Recent evidence suggests that leader cells initiate and maintain collective invasion of malignant cells. However, the mechanisms about how to induce malignant characteristics of leader cells, is unknown. The importance of the micro-environment in tumor metastasis is now well established. HA is the main component of extracellular matrix and may support cell growth and invasion by providing cancer cells with a suitable microenvironment through its cell surface receptor CD44. Previous work from our laboratory showed that ① HA is over-expressed in breast cancer cells and is positively correlated with metastasis ② CD44 is in active state on cancer cells whereas inactive on normal cells ③ The HA-CD44 interactions mediated migration of tumor cells in vitro. The evidences prompted us to hypothesize that the HA-CD44 interactions might play a crucial role in collective invasion triggered by the leader cells. For the first time, this project try to understand the effects of HA-CD44 interactions on the leader cells in human breast cancer invasion and its mechanisms involved, including two parts: ①To investigate the effects of the interactions at the plasma membrane between CD44 and sromal HA in malignant breast cancer, that have an HA-rich ECM, and the mechanisms invovled. ②To study the role of the HA-CD44 interactions in triggering the collective invasion in breast cancer. The project may provide a theoretical basis for understanding cancer metastasis.
引领肿瘤成团侵袭的“先导细胞”(leader cell)是启动肿瘤转移的新发现,是近年研究的热点。但诱导先导细胞形成的分子机制不清楚。据报道微环境是决定肿瘤迁移特性的关键因素,影响先导细胞侵袭能力。透明质酸(HA)是细胞外基质的主要成分,与其受体CD44共同形成适合肿瘤生长的微环境。本研究证实肿瘤微环境中HA与乳腺肿瘤细胞表面活化的CD44特异性的分布在成团侵袭“先导细胞”(leader cell )的表面,且与先导细胞的侵袭能力直接相关;乳腺癌“先导细胞”在成团迁移过程中的获得CD44高表达的特征,且 CD44异构体的表达模式也随之发生显著改变;通过流式细胞术分选和芯片手段,发现CD44-high的“先导细胞”与CD44-low的“跟随细胞”呈现出完全不同的分子特征,提示CD44分子在乳腺肿瘤细胞成团侵袭中发挥重要的调控作用。随后,聚焦研究了微环境中HA在“先导细胞”介导的乳腺癌细胞成团侵袭中的作用,发现微环境HA显著促进乳腺癌细胞成团侵袭的能力;HA的合成酶HAS2特异分布在迁移癌细胞团的最前缘,与CD44的分布情况几乎一致,提示HA/HAS2/CD44可能与“先导细胞”的迁移行为有关;进而借助分子生物学手段,转染HA的合成酶HAS2,发现过表达的HAS2诱导EMT转变,且在体内显著促进乳腺癌的转移能力,进一步明确了HA/HAS2在乳腺癌成团侵袭及转移进展中的重要作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Combination of plasma HA and circulating M2-like monocytes may serve as a diagnostic marker for breast cancer.
血浆 HA 和循环 M2 样单核细胞的组合可作为乳腺癌的诊断标志物
DOI:10.7150/jca.20227
发表时间:2017
期刊:Journal of Cancer
影响因子:3.9
作者:Zhang B;Cao M;He Y;Liu Y;Zhang G;Yang C;Du Y;Xu J;Hu J;Gao F
通讯作者:Gao F
Selective killing of breast cancer cells expressing activated CD44 using CD44 ligand-coated nanoparticles in vitro and in vivo
使用 CD44 配体包被的纳米粒子在体外和体内选择性杀死表达活化 CD44 的乳腺癌细胞
DOI:10.18632/oncotarget.3681
发表时间:2015-03
期刊:ONCOTARGET
影响因子:--
作者:Yang Cuixia;He Yiqing;Zhang Huizhen;Liu Yiwen;Wang Wenjuan;Du Yan;Gao Feng
通讯作者:Gao Feng
Low-molecular-weight hyaluronan (LMW-HA) accelerates lymph node metastasis of melanoma cells by inducing disruption of lymphatic intercellular adhesion
低分子量透明质酸(LMW-HA)通过诱导淋巴细胞间粘附破坏加速黑色素瘤细胞的淋巴结转移
DOI:10.1080/2162402x.2016.1232235
发表时间:2016-01-01
期刊:OncoImmunology
影响因子:7.2
作者:Du, Yan;Cao, Manlin;Gao, Feng
通讯作者:Gao, Feng
Inhibition of cell invasion and migration by CEACAM1-4S in breast cancer.
CEACAM1-4S 对乳腺癌细胞侵袭和迁移的抑制
DOI:10.3892/ol.2017.6791
发表时间:2017-10
期刊:Oncology letters
影响因子:2.9
作者:Yang C;Cao M;Liu Y;He Y;Yang C;Du Y;Wang W;Zhang G;Wu M;Zhou M;Gao F
通讯作者:Gao F
Down-regulation of CEACAM1 in breast cancer
乳腺癌中 CEACAM1 的下调
DOI:10.1093/abbs/gmv075
发表时间:2015-10-01
期刊:ACTA BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA SINICA
影响因子:3.7
作者:Yang, Changcheng;He, Pingqing;Gao, Feng
通讯作者:Gao, Feng
ER+乳腺癌细胞表面“CD44-HA糖外衣”在内分泌治疗耐药中的作用及机制研究
- 批准号:82273462
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:杨翠霞
- 依托单位:
天然小分子化合物Lawsone在多发性硬化症中的作用及机制探究
- 批准号:--
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:30万元
- 批准年份:2021
- 负责人:杨翠霞
- 依托单位:
TAM诱导侵袭前缘细胞CD44s/CD44v转变在乳腺癌成团侵袭向微团脱落转变中的作用及机制
- 批准号:81974445
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:杨翠霞
- 依托单位:
HAS2调控HA异常潴留促进乳腺癌成团侵袭前缘细胞不完全EMT及获得干细胞性在侵袭转移中的作用及机制
- 批准号:81672843
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:杨翠霞
- 依托单位:
国内基金
海外基金
