HCV与受体结合后经网格蛋白介导细胞内吞。但病毒受体复合物触发网格蛋白内吞的机制尚不明。CD81是HCV入侵必需的，它除了结合病毒还通过其它作用影响病毒入侵。课题组先前研究发现HepH细胞在表达EWI-2后能从HCV不感染转为感染。EWI-2是CD81的特异性伴侣分子，参与组成四次跨膜蛋白网，能与肌动蛋白作用。而肌动蛋白能促进披网格蛋白小窝的形成。本课题拟从四次跨膜蛋白网的全新角度来研究HCV入胞所需的其它宿主蛋白及入胞机制。首先检测EWI-2在细胞中的差异表达与HCV感染的关系，RNAi等技术抑制表达对HCV感染的影响。其次通过激光共定位、免疫共沉淀等蛋白相互作用及抗体竞争结合阻断等研究EWI-2在网格蛋白介导内吞中的作用机制。并比较不同种属EWI-2对感染的影响，探讨HCV的种属特异性。经缺失突变、点突变EWI-2等方法获得EWI-2的结合关键氨基酸残基，探讨作为抗HCV感染药物的可能