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肝刺激因子稳定线粒体膜孔道通透性的研究
结题报告
批准号:
81070352
项目类别:
面上项目
资助金额:
39.0 万元
负责人:
安威
依托单位:
学科分类:
H0311.肝保护和人工肝
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
董凌月、李文、唐佐青、俞豪、吴媛、张静、韩丽红、孙广永、李胜兰
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中文摘要
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种研究危害人类健康的疾病之一。目前,虽有报道显示NASH发病与线粒体功能紊乱有关,但确切机制不详。本课题基于前期发现的NASH病变中线粒体膜孔道通透性改变导致细胞凋亡/死亡这一事实,拟对肝刺激因子(HSS)保护线粒体孔道靶蛋白进行研究。采用免疫共沉淀方法(Co-IP)找寻与HSS相互作用的靶蛋白,并借助于质谱分析手段初步确定靶蛋白。利用荧光共振能量转移(FRET)技术研究活细胞内HSS 与靶蛋白之间的相互作用。最后利用人工构建的蛋白磷脂囊泡研究HSS对膜孔道的调节作用。本课题旨在解决HSS通过稳定线粒体孔道通透性,抑制线粒体通透性转换(MPT),从而达到保护肝细胞,抑制细胞凋亡/死亡的分子机制,提供理论依据。
英文摘要
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)目前已经成为严重危害人民健康的疾病之一,NASH的发生可能与肝细胞线粒体病变有关,我们前期研究成果表明肝刺激因子(HSS)具有保护线粒体的功能。本课题通过免疫共沉淀等蛋白质学相关方法证实,与HSS具有相互作用的线粒体孔道蛋白是腺苷酸转位酶(ANT),并通过双向免疫共沉淀,GST pull-down,免疫荧光共定位等多种方法证实了HSS与ANT的相互作用,并在一定程度上揭示了其相互作用的潜在区域。本课题解析HSS稳定线粒体膜孔道通透性,抑制线粒体通透性转换(MPT),从而保护肝细胞,抑制细胞凋亡或死亡的现象,提供了初步的分子生物学靶点,为进一步深入研究HSS作用机制提供了必要的理论依据。
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Enhanced endoplasmic reticulum SERCA activity by overexpression of hepatic stimulator substance gene prevents hepatic cells from ER stress-induced apoptosis
通过肝刺激物质基因的过度表达增强内质网SERCA活性,防止肝细胞内质网应激诱导的细胞凋亡。
DOI:10.1152/ajpcell.00117.2013
发表时间:2014-02-01
期刊:AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
影响因子:5.5
作者:Zhang, Jing;Li, Yuan;An, Wei
通讯作者:An, Wei
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国组织化学与细胞化学杂志
影响因子:--
作者:张静;李胜兰;吴媛;安威
通讯作者:安威
ALR通过维持内质网-线粒体互作结构MAM的钙稳态保护肝脏缺血-再灌注损伤的研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    安威
  • 依托单位:
肝再生增强子通过调节线粒体MCU钙流减轻肝脏缺血-再灌注损伤的研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    58万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    安威
  • 依托单位:
肝刺激因子对线粒体分裂蛋白Drp1的SUMO化调节及其对于脂肪肝缺血-再灌注损伤的影响
  • 批准号:
    31771279
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    安威
  • 依托单位:
肝再生刺激因子(HSS)通过调节线粒体合成/分裂关键酶Drp1对肝再生的影响
  • 批准号:
    31571182
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    63.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    安威
  • 依托单位:
肝刺激因子保护SERCA活性及抑制内质网应激诱发非酒精性肝损伤的研究
  • 批准号:
    31371169
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    81.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    安威
  • 依托单位:
重组肝刺激因子对NASH肝损伤的保护与机制研究
  • 批准号:
    30470643
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    22.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    安威
  • 依托单位:
肝刺激因子膜靶蛋白的实验研究
  • 批准号:
    30270503
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    安威
  • 依托单位:
肝再生相关基因HSS启动子的克隆及其转录特点的研究
  • 批准号:
    30070342
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    16.0万元
  • 批准年份:
    2000
  • 负责人:
    安威
  • 依托单位:
人HSS 基因克隆及表达产物在肝保护与肝再生中作用研究
  • 批准号:
    39870285
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    12.0万元
  • 批准年份:
    1998
  • 负责人:
    安威
  • 依托单位:
肝刺激因子对EGF受体及其受体介导信号传导的调节作用
  • 批准号:
    39600053
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    1996
  • 负责人:
    安威
  • 依托单位:
国内基金
海外基金