课题基金 / 基金详情

肝刺激因子稳定线粒体膜孔道通透性的研究

批准号：
81070352
项目类别：
面上项目
资助金额：
39.0 万元
负责人：
安威
依托单位：
首都医科大学
学科分类：
肝保护和人工肝
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
董凌月、李文、唐佐青、俞豪、吴媛、张静、韩丽红、孙广永、李胜兰
关键词：
细胞保护肝细胞死亡线粒体凋亡

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种研究危害人类健康的疾病之一。目前，虽有报道显示NASH发病与线粒体功能紊乱有关，但确切机制不详。本课题基于前期发现的NASH病变中线粒体膜孔道通透性改变导致细胞凋亡/死亡这一事实，拟对肝刺激因子（HSS）保护线粒体孔道靶蛋白进行研究。采用免疫共沉淀方法（Co-IP）找寻与HSS相互作用的靶蛋白，并借助于质谱分析手段初步确定靶蛋白。利用荧光共振能量转移（FRET）技术研究活细胞内HSS 与靶蛋白之间的相互作用。最后利用人工构建的蛋白磷脂囊泡研究HSS对膜孔道的调节作用。本课题旨在解决HSS通过稳定线粒体孔道通透性，抑制线粒体通透性转换（MPT），从而达到保护肝细胞，抑制细胞凋亡/死亡的分子机制，提供理论依据。
英文摘要
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）目前已经成为严重危害人民健康的疾病之一，NASH的发生可能与肝细胞线粒体病变有关，我们前期研究成果表明肝刺激因子（HSS）具有保护线粒体的功能。本课题通过免疫共沉淀等蛋白质学相关方法证实，与HSS具有相互作用的线粒体孔道蛋白是腺苷酸转位酶（ANT），并通过双向免疫共沉淀，GST pull-down，免疫荧光共定位等多种方法证实了HSS与ANT的相互作用，并在一定程度上揭示了其相互作用的潜在区域。本课题解析HSS稳定线粒体膜孔道通透性，抑制线粒体通透性转换（MPT），从而保护肝细胞，抑制细胞凋亡或死亡的现象，提供了初步的分子生物学靶点，为进一步深入研究HSS作用机制提供了必要的理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Enhanced endoplasmic reticulum SERCA activity by overexpression of hepatic stimulator substance gene prevents hepatic cells from ER stress-induced apoptosis
通过肝刺激物质基因的过度表达增强内质网SERCA活性，防止肝细胞内质网应激诱导的细胞凋亡。
DOI： 10.1152/ajpcell.00117.2013
发表时间： 2014-02-01
期刊： AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
影响因子： 5.5
作者： [Zhang, Jing, Li, Yuan, An, Wei]
通讯作者： An, Wei
定位在线粒体的肝刺激因子对线粒体膜电势的影响
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： 中国组织化学与细胞化学杂志
影响因子： --
作者： [张静, 李胜兰, 吴媛, 安威]
通讯作者： 安威
ALR通过维持内质网-线粒体互作结构MAM的钙稳态保护肝脏缺血-再灌注损伤的研究
  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    54万元
  • 批准年份：
    2022
  • 负责人：
    安威
  • 依托单位：
    首都医科大学
肝再生增强子通过调节线粒体MCU钙流减轻肝脏缺血-再灌注损伤的研究
  • 批准号：
    32071128
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万元
  • 批准年份：
    2020
  • 负责人：
    安威
  • 依托单位：
    首都医科大学
肝再生增强子通过调节线粒体MCU钙流减轻肝脏缺血-再灌注损伤的研究
  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    --
  • 资助金额：
    58万元
  • 批准年份：
    2020
  • 负责人：
    安威
  • 依托单位：
    首都医科大学
肝刺激因子对线粒体分裂蛋白Drp1的SUMO化调节及其对于脂肪肝缺血-再灌注损伤的影响
  • 批准号：
    31771279
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万元
  • 批准年份：
    2017
  • 负责人：
    安威
  • 依托单位：
    首都医科大学
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