Y-27632在防治小肝综合症中的作用及其机制研究

批准号:
81170456
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
严律南
依托单位:
学科分类:
H0314.消化系统器官移植
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
蒋利、杨家印、魏永刚、张晓武、杨轶、杨洁、杨俭
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中文摘要
因小体积的肝移植物无法满足机体功能上的需要而发生的小肝综合症仍然是活体肝移植领域中的一个棘手问题。在其可能的发病机制中,门脉的过度灌注一直被视为其关键因素,然而却忽视了肝动脉在其病理生理学方面的作用。肝动脉缓冲效应已被证实是调控入肝血流量的重要机制。近期已有研究证实肝动脉缓冲效应的麻痹状态,即在术后早期,即使门脉的过度灌注恢复正常,肝动脉依然存在持续的收缩状态,在小肝综合症的发生、发展中其起着重要作用。.本课题从血管平滑肌的收缩受RhoA/Rho激酶通路的激活这一关键环节出发,拟通过复制猪的活体肝移植术后小肝综合症模型,探讨RhoA/Rho激酶在该模型上的表达,拟用Rho激酶抑制剂Y-27632 恢复肝动脉缓冲效应,进而达到防治小肝综合症的目的,并阐述其作用机制,为Rho激酶抑制剂应用于小肝综合症防治提供理论依据。
英文摘要
目前,随着手术技术和围手术期患者管理技术的进步,肝移植手术技术已经日趋成熟,已成为终末期肝病根治的首选方法。我国是乙肝高发地区,大量乙肝肝硬化晚期、肝癌患者需要行肝移植手术挽救生命,但供肝短缺的现象一直存在而且日益严重。活体肝移植是解决肝移植供肝短缺的重要手段,如何防止患者术后因供肝体积不足导致小肝综合征,同时保证供体安全以降低并发症及死亡率然是活体肝移植领域中的一个棘手问题。在其可能的发病机制中,门脉的过度灌注一直被视为其关键因素,然而却忽视了肝动脉在其病理生理学方面的作用。肝动脉缓冲效应已被证实是调控入肝血流量的重要机制。近期已有研究证实肝动脉缓冲效应的麻痹状态,即在术后早期,即使门脉的过度灌注恢复正常,肝动脉依然存在持续的收缩状态,在小肝综合症的发生、发展中其起着重要作用。本课题从血管平滑肌的收缩受RhoA/Rho激酶通路的激活这一关键环节出发,通过制作犬小肝综合症模型,探讨了RhoA/Rho激酶在该模型上的表达,采用Rho激酶抑制剂Y-27632恢复肝动脉缓冲效应,促进肝脏再生,达到了防治小肝综合症的目的,提高了动物模型的生存率,并阐述其作用机制,为Rho激酶抑制剂应用于小肝综合症防治提供理论依据。
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Hepatitis B prophylaxis using lamivudine and individualized low-dose hepatitis B immunoglobulin in living donor liver transplantation.
在活体肝移植中使用拉米夫定和个体化低剂量乙型肝炎免疫球蛋白预防乙型肝炎。
DOI:10.1016/j.transproceed.2013.03.028
发表时间:2013
期刊:Transplantation proceedings
影响因子:0.9
作者:L. Jiang;L. Yan;T. Wen;B. Li;J. Zhao;J. Yang;M. Xu;W. Wang
通讯作者:W. Wang
Neutrophil-lymphocyte ratio predicts the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma after liver transplantation
中性粒细胞与淋巴细胞比值预测肝细胞癌肝移植术后患者的预后
DOI:10.3748/wjg.v19.i45.8398
发表时间:2013-12-07
期刊:WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
影响因子:4.3
作者:Xiao, Guang-Qin;Liu, Chang;Yan, Lu-Nan
通讯作者:Yan, Lu-Nan
Donor vaccination: Is it necessary to prevent hbv recurrence after living donor liver transplantation?
供者疫苗接种:活体肝移植后是否有必要预防乙肝病毒复发?
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Liver Transplantation
影响因子:4.6
作者:Jiang L;Liao A;Yan L;Yang J
通讯作者:Yang J
Living donor liver transplantation does not increase tumor recurrence of hepatocellular carcinoma compared to deceased donor transplantation
与死者肝移植相比,活体肝移植不会增加肝细胞癌的肿瘤复发
DOI:--
发表时间:2014
期刊:World Journal of Gastroenterology
影响因子:4.3
作者:Song, Jiu-Lin;Shen, Shu;Yang, Jia-Yin;Yan, Lu-Nan
通讯作者:Yan, Lu-Nan
Prognosis evaluation in patients with hepatocellular carcinoma after hepatectomy: comparison of BCLC, TNM and Hangzhou criteria staging systems.
肝细胞癌肝切除术后患者的预后评估:BCLC、TNM 和杭州标准分期系统的比较
DOI:10.1371/journal.pone.0103228
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Liu C;Duan LG;Lu WS;Yan LN;Xiao GQ;Jiang L;Yang J;Yang JY
通讯作者:Yang JY
补体诱导肝再生的机制及其应用研究
- 批准号:30772124
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:严律南
- 依托单位:
携改良HBVpreS1基因的嗜肝性rAAV2的构建及应用研究
- 批准号:30471704
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:严律南
- 依托单位:
微球包载联合反义rAAV逆转肝细胞癌MDR的研究
- 批准号:30170925
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:17.0万元
- 批准年份:2001
- 负责人:严律南
- 依托单位:
MDR1/MRP反义寡核苷酸逆转肝细胞癌抗药性表型的研究
- 批准号:39770723
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:11.0万元
- 批准年份:1997
- 负责人:严律南
- 依托单位:
血液流变学在急性坏死性胰腺炎发病机理中作用的研究
- 批准号:39070797
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:2.5万元
- 批准年份:1990
- 负责人:严律南
- 依托单位:
国内基金
海外基金
