补体诱导肝再生的机制及其应用研究

目前，我国适合肝移植的病人数量急剧增加，但供肝短缺的现象却日益严重。活体肝移植是解决肝移植供肝短缺的重要手段，如何促进活体肝移植术后的肝再生，以降低并发症及死亡率是世界性的难题。搞清肝再生的机制不仅具有重要的理论意义，同时对于临床应用也意义重大。补体系统，作为先天性免疫蛋白，在低等脊椎动物的晶状体及肢体再生中起到了调节作用。最近发现，补体C5/C3在肝再生的启动阶段起着关键性作用，但其作用机制尚未不清楚。在本项目中，我们将着重研究C5/C3的活化产物C5a/C3a对肝窦内皮细胞（SEC）的影响。探索SEC是否对肝再生具有从前未知的重要作用，以及其作用的机制。我们还将创新性地尝试对野生型小鼠，通过门静脉局部注射重组的C5a/C3a，以及应用腺病毒（adenovirus）为载体局部表达重组C5a/C3a的基因治疗方式，为活体肝移植术后促进肝再生提供新的研究方向，并为其探索新的临床治疗方案。