HPLC-MS/MS内标法研究典型污染物对人体DNA甲基化的影响

环境污染物如何诱导人体疾病的产生是一个普遍被关注的问题，人体内DNA甲基化水平的失调被用来预测人体疾病的发生和发展的过程，特别是早期健康效应的发生和发展。本项目针对典型环境污染物苯和三氯生，建立HPLC-MS/MS检测全基因组DNA甲基化和羟甲基化的方法，探索了这两类化合物对人体细胞的DNA甲基化影响及其可能的发生机制。研究结果表明：（1）苯的代谢物中的氢醌和1，4-苯醌诱导了肝细胞的全基因组DNA甲基化降低，但不是通过调控DNA甲基化酶的途径引起的，这两种化合物对苯毒性的贡献较大；（2）三氯生诱导了人体肝癌细胞的全基因组DNA甲基化水平降低，其发生机制可能是通过抑制了DNA甲基化酶和甲基化DNA结合蛋白的表达，和增强了氧化应激产物8-羟基鸟苷水平；同时数据表明雌激素受体1的启动子DNA甲基化水平升高，这些都可能是三氯生肝毒性的发生机制。