阿尔茨海默病患者X11s基因筛查与功能分析

X11s是一组神经元特异的衔接蛋白,离体细胞培养及在体动物实验观察发现X11s通过调控APP代谢抑制Aβ生成及老年斑形成。因而X11s功能缺陷必然会导致Aβ产生、聚集增加,成为AD发展的主要原因。但AD患者中是否存在X11s基因突变及其所致的功能异常和病理改变尚有待证实。本课题采用PCR-SSCP和PCR-DHPLC检测法对AD患者X11s基因进行突变检测,通过DNA序列分析进一步证实检出的突变位点。在此基础上,一方面对发现基因突变的家系成员进行筛查,并随访其中携带基因突变的家系成员;另一方面构建野生型人X11s cDNA重组质粒,对野生型人X11s基因进行相应位点的定点突变,并在体外研究这些突变X11s基因的功能，明确其病理意义。若能在AD病人确定存在X11s基因突变，对AD的病因及病理机制将是一个巨大的完善和补充，具有重要的理论意义和临床价值。