Humanin 拮抗Aβ神经毒的作用观察

AD是严重影响老年人健康和生存质量的神经退行性病。Aβ沉积是AD最重要的病因学说。Humanin（HN）是新近发现的能特异性抑制与AD发病密切相关的PS-1、PS-2及Aβ等神经毒性作用的短肽，被称作神经生存肽。但有关HN拮抗Aβ神经毒的作用及相关机制远未明了。本研究拟采用离体和在体动物模型，较系统地观察HN拮抗Aβ不同片段诱导的神经毒作用：1)采用培养的大鼠大脑皮层神经元，观察HN拮抗Aβ31-35诱导的神经元凋亡作用；2)采用荧光离子成像方法，观察HN拮抗Aβ25-35/Aβ31-35对胞内Ca++稳态的影响；3)采用急性分离的神经元，在全细胞水平观察HN拮抗Aβ1-42/Aβ25-35/Aβ31-35对Ca++通道、K+通道的影响；4)采用在体动物模型，观察HN对侧脑室注射Aβ1-42/Aβ25-35/Aβ31-35造成的大鼠学习记忆障碍的AD模型的拮抗作用。