选择性作用于P2X3受体的蜘蛛毒素EK36结构和作用机制研究

批准号:
31971190
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
容明强
依托单位:
学科分类:
蛋白质、多肽与酶生物化学
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
容明强
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
P2X3受体在病理性疼痛的传递中起着关键性作用,以P2X3受体为靶点研发效果良好而副作用小的镇痛药物逐渐成为疼痛研究领域的热点。高活性、高选择性的多肽毒素一直是研究离子通道的工具试剂,但目前尚未有P2X3受体多肽抑制剂的报道,选择性作用于P2X3受体的多肽毒素将为该受体的结构、功能研究及药物开发提供新的策略。本实验室前期已构建含有上千种蜘蛛多肽毒素的实体分子库,并从中筛选到第一个P2X3受体的多肽抑制剂EK36,该多肽对P2X3的半有效抑制浓度为103nM,对其他的P2X受体活性较弱。本项目将基于第一个P2X3的多肽毒素展开:1)解析EK36结构;2)确定EK36和P2X3受体相互作用的分子机制;3) 基于EK36和P2X3作用机制的多肽优化;4)构建动物模型分析多肽的镇痛效果。本项目的研究将加深对P2X3功能和药理学理解,也为多肽镇痛药物开发提供模板。
英文摘要
P2X3 receptor plays an important role in the transmition of pain. The development of new drugs targeted P2X3 with good treatment effect and low side effect is a hot spot of pain research. High affinity and selective peptide toxins are always the tools for ion channels, but no peptide inhibitors of P2X3 have been reported until now. Selective P2X3 peptide inhibitor will provide new strategies for the structural and functional studies of P2X receptors and P2X3-targeting drug development. From the peptide toxin library of our lab, the first peptide inhibitor EK36 to P2X3 has been found. It showed little or no activity to other P2X receptor and IC50 value to P2X3 is 103 nM. In this proposal we will study the secondary structure, the structure and function of EK36, the molecular basis of EK36 interacting with P2X3. Moreover, we will further refine and optimize the toxin structure, in order to design innovative peptides. The analgesic effect of EK36 on chronic pain will also be studied by animal model of pain. In this study, we will provide a deep understanding of pharmacology of P2X3 and a new template for analgesic drugs.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
LCTX-F2, a Novel Potentiator of Coagulation Factors From the Spider Venom of Lycosa singoriensis.
LCTX-F2,一种来自狼蛛蜘蛛毒液的新型凝血因子增效剂。
DOI:10.3389/fphar.2020.00896
发表时间:2020
期刊:Frontiers in Pharmacology
影响因子:5.6
作者:Li Pengpeng;Zhang Zhongzhe;Liao Qiong;Meng Er;Mwangi James;Lai Ren;Rong Mingqiang
通讯作者:Rong Mingqiang
Chronic cough relief by allosteric modulation of P2X3 without taste disturbance.
通过对 P2X3 的异构调节缓解慢性咳嗽,且无味觉干扰。
DOI:10.1038/s41467-023-41495-0
发表时间:2023-09-20
期刊:NATURE COMMUNICATIONS
影响因子:16.6
作者:Guo, Chang-Run;Zhang, Zhong-Zhe;Zhou, Xing;Sun, Meng-Yang;Li, Tian-Tian;Lei, Yun-Tao;Gao, Yu-Hao;Li, Qing-Quan;Yue, Chen-Xi;Gao, Yu;Lin, Yi-Yu;Hao, Cui-Yun;Li, Chang-Zhu;Cao, Peng;Zhu, Michael X.;Rong, Ming-Qiang;Wang, Wen-Hui;Yu, Ye
通讯作者:Yu, Ye
DOI:10.24272/j.issn.2095-8137.2022.185
发表时间:2022-09-18
期刊:Zoological research
影响因子:4.9
作者:
通讯作者:
蜘蛛钠通道抑制剂的分子设计和药物开发
- 批准号:2021JJ10035
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2021
- 负责人:容明强
- 依托单位:
国内基金
海外基金
