组蛋白乙酰化失调导致钾离子通道Kv1.2沉默引起神经痛的分子机制及代谢干预策略
结题报告
批准号:
81971061
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
曹靖
依托单位:
学科分类:
感觉障碍、疼痛与镇痛
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
曹靖
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中文摘要
神经元兴奋性升高是神经病理性痛最重要的特征,这与离子通道的功能状态密切相关。前期预实验结果提示CCI神经病理性痛小鼠模型DRG中的延迟整流型钾电流减少并钾离子通道Kv1.2的表达下降。在此基础上发现Kv1.2的表达受去乙酰化酶HDAC2的表观调控;HDAC2的激活可抑制Kv1.2的表达并诱发神经痛。考虑到乙酰辅酶A是组蛋白乙酰化的底物,申请人提出假说:损伤的神经元能量代谢障碍导致乙酰辅酶A代谢流的降低,从而导致组蛋白的乙酰化与去乙酰化失调,钾离子通道的表观遗传调控失衡,最终静息电位和动作电位的改变而兴奋性升高,产生神经痛。本项目利用显微注射、电生理、原代DRG细胞培养、分子生物学等方法系统研究组蛋白乙酰化调控Kv1.2的分子机制;探寻导致HDAC2激活的上游通路;探讨利用β羟基丁酸抑制HDAC2、提高乙酰辅酶A等代谢手段干预神经疼痛,为疼痛理论研究和干预策略开辟新方向。
英文摘要
Dysfunction of ion channels hasbeen indicated to be closely related to the neuronal hyperexcitability, which is the most important character of neuropathic pain. Previous experimental results indicated that potassium channel Kv1.2 expression decreased in DRG of CCI neuropathic pain mice. On this basis, we found that the expression of Kv1.2 was regulated by the deacetylase HDAC2. The activation of HDAC2 could inhibit the expression of Kv1.2 and induce neuropathic pain. Considering that acetyl coenzyme A is the substrate of histone acetylation, we hypothesize that the decrease of acetyl coenzyme A metabolic flow can lead to histone deacetylation, which can decrease Kv1.2 expression, enhance neuronal excitability and ultimately leads to neuropathic pain. This project will systematically explore the molecular mechanism of histone acetylation regulating Kv1.2; explore the upstream pathway leading to HDAC2 activation; explore the use of beta hydroxybutyric acid to inhibit HDAC2 to release neuropathic pain. This project will elucidate the causes of neuropathic pain from the perspective of metabolic regulation, and open up new directions for its theoretical research and new therapeutic strategies.
期刊论文列表
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专利列表
DOI:10.1016/j.xcrm.2023.100953.
发表时间:2023
期刊:Cell Rep Med .
影响因子:--
作者:Rui Zhao;Li Cao;Wen-Jun Gu;Lei Li;Zhong-Zhong Chen;Jie Xiang;Ze-Yu Zhou;Bo Xu;Wei-Dong Zang;Xiang-Yu Zhou;Jing Cao;Kun Sun;Jian-Yuan Zhao
通讯作者:Jian-Yuan Zhao
DOI:10.1016/j.neurom.2022.07.009
发表时间:2022-08
期刊:Neuromodulation : journal of the International Neuromodulation Society
影响因子:--
作者:Yidan Zhang;Cai-zhu Lin;Qing-yan Yang;Yuanzeng Wang;Wen-Jun Zhao;Lei Li;Xiuhua Ren;Jianyuan Zhao;Weidong Zang;Jing Cao
通讯作者:Yidan Zhang;Cai-zhu Lin;Qing-yan Yang;Yuanzeng Wang;Wen-Jun Zhao;Lei Li;Xiuhua Ren;Jianyuan Zhao;Weidong Zang;Jing Cao
DOI:10.16557/j.cnki.1000-7547.2020.02.012
发表时间:2020
期刊:神经解剖学杂志
影响因子:--
作者:侯燕红;张义丹;林彩虹;石元贞;乔俨楠;张璐;臧卫东;曹靖
通讯作者:曹靖
Glucocorticoid Receptor Contributes to Electroacupuncture-Induced Analgesia by Inhibiting Nav1.7 Expression in Rats With Inflammatory Pain Induced by Complete Freund's Adjuvant
糖皮质激素受体通过抑制弗氏完全佐剂诱导的炎症性疼痛大鼠中 Nav1.7 的表达来促进电针镇痛
DOI:10.1111/ner.13499
发表时间:2021-08-02
期刊:NEUROMODULATION
影响因子:2.8
作者:Luo, Huiying;Zhang, Yidan;Xu, Bo
通讯作者:Xu, Bo
DOI:10.1016/j.lfs.2022.120839
发表时间:2022-07
期刊:Life sciences
影响因子:6.1
作者:Yidan Zhang;Yuanzeng Wang;Wen-Jun Zhao;Luyao Li;Lei Li;Yanyan Sun;Jin-Ping Shao;Xiuhua Ren;Weidong Zang;Jing Cao
通讯作者:Yidan Zhang;Yuanzeng Wang;Wen-Jun Zhao;Luyao Li;Lei Li;Yanyan Sun;Jin-Ping Shao;Xiuhua Ren;Weidong Zang;Jing Cao
前扣带皮质谷氨酸能神经元G9a通过调控电压门控钾离子通道参与切口痛的机制
  • 批准号:
    82371237
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    曹靖
  • 依托单位:
去甲基化酶TET1参与围手术期应激延迟术后切口痛的表观遗传调控机制
  • 批准号:
    81671091
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    曹靖
  • 依托单位:
SCN9A在外周神经结扎诱发的镜像痛中的机制及与胶质细胞信号传导的双相作用
  • 批准号:
    81200866
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    曹靖
  • 依托单位:
国内基金
海外基金