天然免疫细胞中接头蛋白CARD9先天性变异抑制IL-10表达促进炎症性肠病发生的作用及机制研究

批准号:
31970889
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
贾鑫明
依托单位:
学科分类:
感染与非感染性炎症
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
贾鑫明
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
近年来,我国及全世界炎症性肠病(IBD)的发病率逐年上升,而肠道微生态中的共生真菌维持肠道稳态发挥重要作用。天然免疫细胞中接头蛋白CARD9是C型凝集素受体介导抗真菌免疫的关键蛋白;近期多项GWAS研究提示CARD9蛋白S12N先天性变异与IBD发生显著相关,但缺乏直接证据。申请人前期成功构建CARD9 S12N突变的KI小鼠,并证明CARD9的S12N变异导致变态反应性肺曲霉菌病的发生(Nat Immunol 2018),还发现CARD9 S12N KI小鼠易感DSS诱导的结肠炎;以及该变异抑制了真菌表面α-甘露糖刺激DC中IL-10产生。本项目拟深入研究CARD9 S12N变异抑制DC中IL-10产生促进机体易感IBD的分子机制,阐明肠道共生真菌在IBD发生中的作用,并明确抗真菌免疫关键蛋白CARD9变异在IBD发生中的作用及机制,为IBD的临床诊断和精准治疗提供新的靶点和治疗策略。
英文摘要
The prevalence and incidence of inflammatory bowel disease (IBD) has gradually increased over the past decades in China and worldwide. Of note, intestinal symbiotic fungus performed pivotal roles in maintaining intestinal homeostasis. CARD9, mainly expressed in innate immune cells, is a central adaptor protein downstream of C-type lectins (CLRs) signaling for anti-fungal infections. Genome-wide association study (GWAS) analysis have suggested that inherited CARD9 S12N mutation is highly associated with development of IBD, but how and why CARD9 S12N mutation predisposes host susceptible to IBD is rarely reported. In previous work, we have generated CARD9 S12N knock-in (CARD9S12N KI) mice and demonstrated that CARD9S12N facilitated pathogenesis of allergic bronchopulmonary aspergillosi (Nat Immunol 2018). Moreover, we found CARD9S12N KI mice were susceptible to DSS-induce colitis, and that CARD9S12N downregulate IL-10 production in dendritic cells (DC) response to α-mannan stimulation. In this project, we aim to uncover the molecular mechanism of CARD9 S12N mutation negatively regulate IL-10 production in DC to predispose host susceptible to IBD; and then reveal the crucial role of intestinal symbiotic fungus in development of IBD; and finally definitude the role of CARD9 S12N mutation in development of IBD, which will provide new target and therapeutic implications for clinical diagnosis and precision therapy of IBD.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1126/sciadv.abe5171
发表时间:2021-05
期刊:Science advances
影响因子:13.6
作者:Duan JL;He HQ;Yu Y;Liu T;Ma SJ;Li F;Jiang YS;Lin X;Li DD;Lv QZ;Ma HH;Jia XM
通讯作者:Jia XM
Inhibition of myeloid-derived suppressor cell arginase-1 production enhances T-cell-based immunotherapy against Cryptococcus neoformans infection.
抑制骨髓源性抑制细胞精氨酸酶 1 的产生可增强基于 T 细胞的针对新型隐球菌感染的免疫疗法
DOI:10.1038/s41467-022-31723-4
发表时间:2022-07-14
期刊:Nature communications
影响因子:16.6
作者:
通讯作者:
DOI:10.1038/s41467-022-34722-7
发表时间:2022-11-11
期刊:NATURE COMMUNICATIONS
影响因子:16.6
作者:Yu, Yao;Wang, Rong-Rong;Miao, Nai-Jun;Tang, Jia-Jie;Zhang, Yun-Wei;Lu, Xiang-Ran;Yan, Pei-Yi;Wang, Jing;Jia, Xin-Ming
通讯作者:Jia, Xin-Ming
DOI:10.1038/s41467-023-42216-3
发表时间:2023-10-23
期刊:NATURE COMMUNICATIONS
影响因子:16.6
作者:Li, Fan;Wang, Hui;Li, Yan-Qi;Gu, Yebo;Jia, Xin-Ming
通讯作者:Jia, Xin-Ming
B细胞连接蛋白BLNK抑制巨噬细胞迁移负调抗真菌免疫的作用及机制研究
- 批准号:82371777
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:51万元
- 批准年份:2023
- 负责人:贾鑫明
- 依托单位:
CARD9基因缺陷导致变态反应性支气管肺曲霉菌病的基础和临床研究
- 批准号:81571611
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:贾鑫明
- 依托单位:
RTA2基因影响脂筏形成导致白念珠菌耐药的机制研究
- 批准号:30900055
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:贾鑫明
- 依托单位:
国内基金
海外基金
