神经细胞间的纳米连接和物质转运在老年性痴呆症中的作用

纳米连接（TNT）是一种新型的细胞与细胞之间的物质以及信息交流的结构，在很多细胞中均有发现。我们纯化了可以吸引TNT方向的胞外小分子量物质S100A4。S100A4和它的受体RAGE一起在TNT的方向决定中起到了关键的作用。我们进而研究了TNT方向诱导的分子机制，发现在TNT起始细胞中，由于p53的激活，使得caspase-3得以激活，caspase-3可以切割S100A4，使得S100A4转变为断裂的形式。在通常状况下，S100A4可以通过非经典分泌途径被靶细胞分泌到细胞外，而当S100A4被caspase-3截断后，S100A4则不能被分泌到细胞外。因此，在健康的靶细胞周围的胞外S100A4浓度显著高于收到伤害的细胞，从而形成了S100A4的浓度梯度。TNT表面存在S100A4的受体RAGE，可以诱导TNT顺着S100A4的浓度梯度从低浓度到高浓度延伸。所以S100A4的浓度梯度是TNT方向的诱导机制之一。