背景.单核/巨噬细胞（Monocyte/macrophage，Mo/Mϕ）在颅脑创伤（traumatic brain injury, TBI）后免疫调控中的作用仍不清楚。.研究内容.探讨Mϕ在TBI后免疫调控中的作用。验证TBI后患者的免疫状态；建立小鼠TBI模型，研究Mϕ在小鼠脑损伤局部免疫调控中的作用；探讨Mϕ在TBI后免疫调控中的分子机制。.结果.与健康对照相比TBI患者外周血PBMC中的淋巴细胞绝对值显著降低，而Mo的绝对值显著升高。TBI患者PBMC中CD11b+CD14+ Mo/ Mϕ比例显著升高。TBI患者血浆与脑脊液中TNF-α与对照组相比并无显著升高，而血浆与脑脊液中M-CSF、IL-6和TGF-β1在外伤后都显著升高；TBI后1、3、5天小鼠的神经功能和体重与对照组相比显著降低。小鼠TBI后PBMC中CD11b+F4/80+ Mϕ的百分比显著升高。在损伤脑组织中外周血浸润至脑组织的CD11b+Ly6C+ Mo和CD11b+F4/80+ Mϕ比例都显著升高。在损伤脑组织中TGF-β1和M-CSF的表达显著高于假手术组，同时，浸润至损伤脑组织的CD11b+F4/80+ Mϕ参与脑损伤部位TGF-β1的分泌，提示脑浸润Mϕ的抑炎表型；在体外实验中，用M-CSF和IL-6共同刺激小鼠骨髓来源的单个核细胞（bone marrow derived mononuclear cells, BM-MNC）可以提高其向Mϕ分化的效率。TGF-β1与IL-6、M-CSF共同刺激小鼠BM-MNC并不改变Mϕ分化效率。TGF-β1可以诱导BM-MNC分化为抑制性M2型Mϕ，使M2型Mϕ的主要分子标记物Arg1和Ym1的表达显著增加。若将核转录因子FoxO4敲除，则FoxO4-/-Mϕ中与M2型相关的分子标记物Arg1和Ym1的表达显著下降，并且FoxO4-/-Mϕ在吞噬凋亡细胞后分泌TGF-β1的能力也降低。.科学意义.我们的研究表明外周血Mo来源的Mϕ在外周血和CSF中的抑炎环境中分化为M2型Mϕ，通过分泌TGF-β1促进脑损伤的恢复。而敲除FoxO4可以抑制Mϕ极化为M2型Mϕ，并能抑制Mϕ分泌TGF-β1的能力。这些新的发现可以使我们通过作用FoxO4调节TBI患者的先天性免疫应答，从而优化内源性的修复机制，通过免疫精准疗法改善TBI患者的预后。