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可逆型S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂在自身免疫疾病中的免疫调节机制研究
结题报告
批准号:
81072652
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
唐炜
学科分类:
H3504.抗炎与免疫药物药理
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
侯立飞、何佩岚、朱峰华、周宇、孔芳园、何世君、李鑫、范莹莉
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中文摘要
III型可逆型S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)抑制剂DZ2002是国际上第一个作用于SAHH酶靶点的免疫抑制化合物,前期研究发现,DZ2002通过直接或间接的作用,改变了初始T细胞选择性分化的微环境,影响了机体IL-17上下游信号途径,一方面抑制了炎症细胞向靶器官的趋化聚集,另一方面可能通过对效应T细胞或调节性T细胞的影响,产生对系统性红斑狼疮小鼠的治疗作用。本项目以靶标明确的具有免疫抑制活性的DZ2002作为研究对象,围绕IL-17和Th17细胞,利用国际公认的系统性红斑狼疮实验动物NZBW/F1小鼠模型,研究SAHH抑制剂对狼疮小鼠机体免疫网络的影响,阐明SAHH抑制剂在自身免疫疾病中的免疫调节机制,并通过药物反向寻找靶点的研究方法,逆向寻找基于IL-17的自身免疫性疾病的干预靶点。该研究将丰富并拓宽SAHH抑制剂的应用领域,并且有可能促进自身免疫性疾病治疗新靶点的发现。
英文摘要
III 型可逆型S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)抑制剂DZ2002 是国际上第一个作用于SAHH 酶靶点的免疫抑制化合物,前期研究发现,DZ2002 通过直接或间接的作用,改变了初始T 细胞选择性分化的微环境,影响了机体IL-17 上下游信号途径,一方面抑制了炎症细胞向靶器官的趋化聚集,另一方面可能通过对效应T 细胞或调节性T 细胞的影响,产生对系统性红斑狼疮小鼠的治疗作用。本项目以靶标明确的具有免疫抑制活性的DZ2002 作为研究对象,围绕IL-17 和Th17 细胞,利用国际公认的系统性红斑狼疮实验动物NZBW/F1 小鼠模型,研究SAHH 抑制剂对狼疮小鼠机体免疫网络的影响,阐明SAHH 抑制剂在自身免疫疾病中的免疫调节机制,并通过药物反向寻找靶点的研究方法,逆向寻找基于IL-17 的自身免疫性疾病的干预靶点。该研究将丰富并拓宽SAHH抑制剂的应用领域,并且有可能促进自身免疫性疾病治疗新靶点的发现。.本项目深入研究了DZ2002对免疫系统各主要细胞群功能的影响,证实 DZ2002在体外和体内实验中可选择性地调控固有免疫及适应性免疫系统细胞因子微环境并减少中性粒细胞在炎症部位的浸润。随后,在人类SLE的经典的动物模型——雌性NZB/NZW F1小鼠上,DZ2002表现出显著的治疗效果,提示其具有开发成治疗SLE新药的潜能。本论文研究结果表明DZ2002显著改善狼疮相关症状,其作用与影响DC的功能特性继而调节T细胞分化异常的微环境有关。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Artemisinin analogue SM934 ameliorates murine experimental autoimmune encephalomyelitis through enhancing the expansion and functions of regulatory T cell.
青蒿素类似物 SM934 通过增强调节性 T 细胞的扩增和功能改善小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎
DOI:10.1371/journal.pone.0074108
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Li X;Li TT;Zhang XH;Hou LF;Yang XQ;Zhu FH;Tang W;Zuo JP
通讯作者:Zuo JP
Astragaloside II triggers T cell activation through regulation of CD45 protein tyrosine phosphatase activity
黄芪甲苷 II 通过调节 CD45 蛋白酪氨酸磷酸酶活性触发 T 细胞激活
DOI:10.1038/aps.2012.208
发表时间:2013-04-01
期刊:ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
影响因子:8.2
作者:Wan, Chun-ping;Gao, Li-xin;Zuo, Jian-ping
通讯作者:Zuo, Jian-ping
Mycophenolic acid derivative 118 improves outcome of skin grafts by suppressing IL-17 production
霉酚酸衍生物 118 通过抑制 IL-17 的产生来改善皮肤移植的效果
DOI:10.1038/aps.2013.14
发表时间:2013-05
期刊:Acta Pharmacologica Sinica
影响因子:8.2
作者:Zhou, Yu;Tang, Wei;Duan, Wen-hu;Zuo, Jian-ping
通讯作者:Zuo, Jian-ping
Synthesis and Immunomodulating Activity of New Analogues of Fingolimod
芬戈莫德新类似物的合成及其免疫调节活性
DOI:10.1002/ardp.201100092
发表时间:2012-02-01
期刊:ARCHIV DER PHARMAZIE
影响因子:5.1
作者:Feng, Xiang-Jun;Yang, Xiao-Ying;Lu, Wei
通讯作者:Lu, Wei
DOI:10.1021/ml300005w
发表时间:2012-02
期刊:ACS medicinal chemistry letters
影响因子:4.2
作者:Mei Zhang;Xiao-ying Yang;Wei Tang;T. Groeneveld;Pei-lan He;Feng-hua Zhu;Jia Li;Wei Lu;A. Blom;Jian-Ping Zuo;F. Nan
通讯作者:Mei Zhang;Xiao-ying Yang;Wei Tang;T. Groeneveld;Pei-lan He;Feng-hua Zhu;Jia Li;Wei Lu;A. Blom;Jian-Ping Zuo;F. Nan
cAMP/PKA信号转导调控肠神经胶质细胞参与溃疡性结肠炎的机制研究
马来酸蒿乙醚胺治疗狼疮的作用机制与游离血红素的相关性研究
γδT细胞在红斑狼疮疾病进程中影响作用的研究
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