Taxol抗UUO模型肾间质纤维化的机制研究

批准号:
81100507
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
张东山
依托单位:
学科分类:
H0503.原发性肾脏疾病
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
向旭东、李益坚、张宏亮、陈珊珊、邱双发、张磊、彭振宇、郭园园、马明明
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中文摘要
肾间质纤维化几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径,TGF-β在其中起关键作用,申请者已证实在UUO模型中紫杉醇(Taxol)能显著减轻TGF-β所致肾纤维化,但其机制仍未明了。最新研究表明TGF-β和Taxol均可调控miRs表达。预实验证实Taxol能下调UUO模型miR-192、-217 和 -377表达,其中miR-192的下调最为显著。故本项目以miR-192为靶点,拟采用体外培养的大鼠肾小管上皮细胞株,使用Real time PCR、Western blot、免疫荧光/confoca等方法,通过阻断TGF-β下游的Smad2/3、MAPK、 RhoA信号通路,探明上调miR-192的通路,并观察Taxol 对TGF-β上调miR-192的通路、细胞外基质(ECM)的影响,深入研究miR-192对TGF-β诱导ECM的影响及机制,从而揭示出Taxol抗肾纤维化的分子机制。
英文摘要
1.本项目基本阐明了Taxol抗肾脏纤维化的新机制。研究发现Taxol可以通过抑制STAT3的磷酸化抑制肾脏纤维化,相关成果目前已投到Drug design, Development and Therapy (IF=3.6)。低剂量紫杉醇通过调节miR-192基因启动子序列,抑制miR-192介导的TGF-β/Smad通路的激活,从而达到抑制CKD肾脏纤维化之目的,被国际期刊J pathol收录(IF=7.3)。.2. 近期作者研究发现Taxol可以通过结合MD-2抑制NF-κb信号通路缓解脓毒血症AKI进展,该研究成果发表在药理学期刊JPET(IF=3.9)。基于在这方面的研究内容,药理学国际期刊Drug design, Development and Therapy (IF=3.6)邀请我们写“紫杉醇老药新用”综述,已被接受出版。.3. 申请者从事p53的防治在AKI方面的研究,在国际上首次经成功构建了肾小管条件性删除p53的基因突变小鼠, 证明近曲小管条件敲除p53小鼠能够抑制顺铂和急性缺血再灌注后所致的肾脏损害,远曲小管p53敲除小鼠去不能缓解急性缺血再灌注引起的肾脏损害,相关研究被JASN(封面文章,IF=9.7)
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Low-dose paclitaxel ameliorates renal fibrosis in rat UUO model by inhibition of TGF-beta/Smad activity
低剂量紫杉醇通过抑制 TGF-β/Smad 活性改善 UUO 模型大鼠肾纤维化
DOI:--
发表时间:2010
期刊:Laboratory Investigation
影响因子:5
作者:Sun, Lin;Xian, Wang;Liu, Fuyou;Ling, Guanghui;Xiao, Li;Liu, Yanhong;Peng, Youmin;Haruna, Yoshisuke;Kanwar, Yashpal S.
通讯作者:Kanwar, Yashpal S.
Tubular p53 Regulates Multiple Genes to Mediate AKI
管状 p53 调节多个基因介导 AKI
DOI:10.1681/asn.2013080902
发表时间:2014-10-01
期刊:JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY
影响因子:13.6
作者:Zhang, Dongshan;Liu, Yu;Dong, Zheng
通讯作者:Dong, Zheng
Paclitaxel Ameliorates Lipopolysaccharide-Induced Kidney Injury by Binding Myeloid Differentiation Protein-2 to Block Toll-Like Receptor 4-Mediated Nuclear Factor-kappa B Activation and Cytokine Production
紫杉醇通过结合髓样分化蛋白 2 阻断 Toll 样受体 4 介导的核因子 kappa B 激活和细胞因子产生来改善脂多糖诱导的肾损伤
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
影响因子:3.5
作者:Zhang, Dongshan;Li, Yijian;Liu, Yu;Xiang, Xudong;Dong, Zheng
通讯作者:Dong, Zheng
Low-dose paclitaxel ameliorates fibrosis in the remnant kidney model by down-regulating miR-192.
低剂量紫杉醇通过下调 miR-192 改善残肾模型中的纤维化
DOI:10.1002/path.2961
发表时间:2011-11
期刊:JOURNAL OF PATHOLOGY
影响因子:7.3
作者:Sun, Lin;Zhang, Dongshan;Liu, Fuyou;Xiang, Xudong;Ling, Guanghui;Xiao, Li;Liu, Yinghong;Zhu, Xuejing;Zhan, Ming;Yang, Yeyi;Kondeti, Vinay K.;Kanwar, Yashpal S.
通讯作者:Kanwar, Yashpal S.
PCBP2与fen1相互作用减轻脓毒症AKI的分子机制研究
- 批准号:82370703
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:张东山
- 依托单位:
抑制MBD2通过下调Rac1和Pcbp2保护脓毒症AKI的机制研究
- 批准号:81870475
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:张东山
- 依托单位:
抑制p53通过下调miR-215-5p、-199-5p/-3p抗UUO小鼠肾纤维化的机制研究
- 批准号:81570646
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:82.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:张东山
- 依托单位:
国内基金
海外基金
