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TCF7L2和SLC30A8基因在抗精神病药物引起代谢综合征中的遗传作用机制
结题报告
批准号:
81371481
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
吴仁容
依托单位:
学科分类:
H1005.精神分裂症及精神病性障碍
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘勇、彭梅、刘晓艳、李然然、欧建君、朱芙蓉、连楠
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中文摘要
代谢综合征严重危害到人类健康,而几乎所有的抗精神病药物都不同程度的引起代谢综合征的不良反应,遗传因素在其中起着非常重要的作用。但目前对抗精神病药物引起代谢综合征的遗传机制尚不明确。转录因子7类似物2(TCF7L2)和锌转运子(SLC30A8)基因是发现与代谢综合征相关性最强的基因,抗精神病药物可以直接影响这两个基因的蛋白表达,提示TCF7L2 和SLC30A8基因在抗精神病药物引起的代谢综合征的遗传机制中起着非常重要的作用。本项目将用前瞻性对照方法研究抗精神病药物奥氮平对大鼠胰岛β细胞的TCF7L2 与SLC30A8基因蛋白表达的影响及精神分裂症病人的TCF7L2与SLC30A8基因多态性与抗精神病药物引起代谢综合征的相关性,明确TCF7L2与SLC30A8基因及其蛋白表达在抗精神病药物所致代谢综合征中的遗传作用机制,为预防和治疗抗精神病药物引起的代谢综合征提供理论依据。
英文摘要
Metabolic syndrome is seriously harm to our health. Almost all of antipsychotics can induce metabolic syndrome. Genetic factors play a key role in the development of metabolic syndrome, but the mechanism is still unclear.TCF7L2 and SLC30A8 are strongestly correlated with metabolic syndrome. Moreover, antipsychotics have an effect on the expression of TCF7L2 and SLC30A8 genes. It indicates the variations of TCF7L2 and SLC30A8 play an important part in the development of antipsychotic-induced mtabolic syndrome. In this study, we will determine the effect of olanzapine on the expression of TCF7L2 and SLC30A8, and the relationship of the polymorphism of TCF7L2 and SLC30A8 with antipsychotic-induced metabolic syndrom in schizophrenia patients. This application, if successsful, we will provide theoretic supports for the prevention and treatment of antipsychotic-induced metabolic syndrome.
精神分裂症是一种重型的精神疾病,而几乎所有的抗精神病药物都不同程度的引起代谢综合症的不良反应。既往研究发现,遗传因素在其中起着非常重要的作用,但目前对抗精神病药物引起的遗传综合症的遗传机制尚不明确。其中转录因子7类似物2(TCF7L2)和锌转运子(SLC30A8)基因是发现与代谢综合征相关性最强的基因,提示TCF7L2 和SLC30A8基因在抗精神病药物引起的代谢综合征的遗传机制中起着非常重要的作用。课题组在动物实验中发现,证实奥氮平能引起普通小鼠产生代谢综合征,引发TCF7L2蛋白在肝脏、骨骼肌、脂肪表达增多,并且这种改变可被二甲双胍逆转;同时,TCF7L蛋白的表达与代谢指标的变化密切相关。基于此,课题组进行了相关基因敲除的动物实验,研究提示胰腺组织特异性敲除TCF7L2基因小鼠的体重显著低于对照小鼠,且可能存在糖耐量异常。服用奥氮平的TCF7L2基因敲除组体重显著低于服用奥氮平的对照组,且服用奥氮平的TCF7L2基因敲除组和生理盐水对照组体重无明显差异。但是研究组暂时没有发现在精神分裂症患者中代谢改变与SLC30A8(rs13266634、rs16889462)和TCF7L2(rs7903146)基因多态性位点相关,也未发现SLC30A8和TCF7L2基因多态性位点野生型组和突变型组体重变化的差异性。此外,研究组完成的随机双盲对照实验提示,二甲双胍可有效逆转精神分裂征患者服用抗精神病药物后所致的血脂异常。本研究在动物实验中发现了奥氮平所致代谢综合症与转录因子7类似物2(TCF7L2)和锌转运子(SLC30A8)基因密切相关,但这一结果并没有在针对患者的研究中得到重复,此外研究组发现,二甲双胍能有效缓解奥氮平所引起的血脂紊乱。上述研究在寻找奥氮平引起代谢综合征的机制以及其临床干预方案的制定上有一定的意义。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中华精神科杂志
影响因子:--
作者:李然然;欧建君;黎黎;荆智慧;赵靖平;吴仁容
通讯作者:吴仁容
Metformin treatment of antipsychotic-induced dyslipidemia: an analysis of two randomized, placebo-controlled trials.
二甲双胍治疗抗精神病药物引起的血脂异常:两项随机、安慰剂对照试验的分析
DOI:10.1038/mp.2015.221
发表时间:2016-11
期刊:MOLECULAR PSYCHIATRY
影响因子:11
作者:Wu, R-R;Zhang, F-Y;Gao, K-M;Ou, J-J;Shao, P.;Jin, H.;Guo, W-B;Chan, P. K.;Zhao, J-P
通讯作者:Zhao, J-P
Effects of Clozapine and other Atypical Antipsychotics on Infants Development Who Were Exposed to as Fetus: A Post-Hoc Analysis.
氯氮平和其他非典型抗精神病药物对胎儿时期接触的婴儿发育的影响:事后分析
DOI:10.1371/journal.pone.0123373
发表时间:2015
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Shao P;Ou J;Peng M;Zhao J;Chen J;Wu R
通讯作者:Wu R
DOI:--
发表时间:2017
期刊:Schizophrenia Research
影响因子:4.5
作者:Ranran Li;Jingping Zhao;Renrong Wu
通讯作者:Renrong Wu
奥氮平调控弓状核→下丘脑室旁核环路引起食欲增加的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    吴仁容
  • 依托单位:
奥氮平影响食欲调节中枢导致食欲增加的机制研究
  • 批准号:
    82072096
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    吴仁容
  • 依托单位:
抗精神病药物导致代谢综合症的机制研究
  • 批准号:
    30971052
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    吴仁容
  • 依托单位:
国内基金
海外基金