miR-200家族在甘草成分抑制乳腺癌侵袭、转移和血管生成中的作用

"营养素及食物中生物活性物质与慢性病防治的基础研究"已成为预防医学的重点研究领域。在慢性病中，恶性肿瘤的浸润转移是导致死亡的主要原因。本课题拟采用侵袭性人乳腺癌细胞模型，从细胞水平探讨甘草成分（光甘草定和异甘草素）对乳腺肿瘤细胞侵袭、转移和血管生成的影响及作用机制。采用人乳腺癌动物模型，进一步观察甘草成分在体内的抗侵袭转移和血管生成作用。为甘草的肿瘤预防提供科学依据。    .光甘草定（GLA）通过激活miR-200c抑制乳腺癌侵袭转移：细胞模型和动物实验结果发现，GLA可上调上皮标志E-cadherin，下调间质标志vimentin，介导间质向上皮转换（MET）。过表达miR-200c可提高E-cadherin表达，抑制vimentin表达。在MDA-MB-231和BT-549乳腺癌细胞中敲除miR-200c可抑制GLA介导的MET过程，并削弱GLA对侵袭转移的抑制作用。.光甘草定（GLA）通过激活miR-520a抑制乳腺癌血管生成：GLA可激活miR-520a表达，miR-520a可靶向作用于NF-κB/RelA-3’UTR，抑制NF-κB的表达和功能，导致IL-6/STAT-3信号通路的失活。敲出miR-520a可逆转GLA对NF-κB/IL-6/STAT-3通路、VEGF分泌和乳腺癌血管生成的抑制作用。GLA通过激活miR-520a，抑制NF-κB/IL-6/STAT-3信号，从而抑制乳腺癌的血管生成。.异甘草素（ISL）通过上调RECK抑制乳腺癌的侵袭转移：ISL可上调RECK蛋白，抑制miR-21表达。并发现miR-21是通过翻译抑制而不是mRNA降解来抑制RECK蛋白表达。在乳腺癌细胞MDA-MB-231 and Hs-578T中，恢复miR-21表达可逆转ISL对侵袭转移的抑制作用和对RECK蛋白的上调作用。抑制miR-21表达从而上调RECK蛋白是ISL抑制乳腺癌侵袭转移的重要机制。