EZH2调控miRNAs促进舌鳞癌侵袭转移的分子机制

批准号:
81202136
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
王成
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
张斌、胡逢春、王雅雯、翁军权、董诗怡
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中文摘要
组蛋白修饰和miRNAs在肿瘤恶性进展中起着重要作用。我们前期研究证实:转录因子Snai2和组蛋白甲基化修饰因子EZH2能够抑制E-cadherin表达调控EMT,促进舌鳞癌侵袭转移;同时,我们还发现EZH2能够调控Snai2和Suz12的表达;进一步研究提示miRNAs(如miR-204和miR-320)可能参与此过程。因此,我们推测EZH2可通过表观遗传机制影响miRNAs的表达进而调控Suz12及Snai2和/或其它肿瘤转移相关信号通路,促进舌鳞癌侵袭转移。本课题拟在这些工作的基础上,深入研究EZH2及其调控的miRNAs和EMT相关调控因子在舌鳞癌中的表达和生物学功能,探讨EZH2调控miRNAs促进舌鳞癌EMT及侵袭转移的分子机制。
英文摘要
Histone modifications and miRNAs play pivotal role in cancer development and progression. In our previous study, we confirmed that EZH2 and Snai2 could promote invasion and metastasis by suppressing E-cadherin expression in tongue squamous cell carcinoma. We also found that EZH2 could enhance the expression of Snai2 and Suz12 which may be mediated by miRNAs. Therefore, we propose that EZH2 mediated loss of miRNAs may regulate EMT related transcriptional factors and/or metastasis associated genes to promote invasion and metastasis in tongue squamous cell carcinoma. In this project, we aim to investigate the molecular mechanism which EZH2 regulates miRNAs to promote invasion and metastasis in tongue squamous cell carcinoma.
PRC2家族成员(主要包括EZH2、Suz12和EED)和miRNA在肿瘤恶性进展中起着重要调控作用,二者可以“交互对话”调控肿瘤细胞侵袭、迁移、增殖、凋亡及干性。本研究主要采用激光显微捕获切割技术和miRNA芯片技术获得舌鳞癌侵袭转移相关的miRNA表达谱,以EZH2及PRC2为切入点探讨其二者相互作用调控舌鳞癌侵袭转移的分子机制。结果证实PRC2的关键蛋白EZH2在舌鳞癌中表达上调并可抑制E-cadherin表达促进舌鳞癌侵袭转移;发现Tumor budding与早期舌鳞癌患者隐匿性颈淋巴结转移成正相关,且EZH2在Tumor budding中的表达相对于癌巢中央上调;基于上述研究结果,我们采用激光显微捕获技术获得Tumor budding、癌巢中央组织、淋巴结转移癌组织和癌旁非肿瘤性上皮组织,应用miRNA芯片分析获得舌鳞癌侵袭转移相关miRNA表达谱,通过系列体内、外实验证实miR-320靶向抑制Suz12调控舌鳞癌侵袭转移;EZH2抑制miR-204促进舌鳞癌侵袭转移。该系列研究结果证实PRC2-miRNA“交互对话”在舌鳞癌侵袭转中起重要调控作用,可望作为治疗舌鳞癌侵袭转移的潜在分子标靶。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Beclin1 inhibits proliferation, migration and invasion in tongue squamous cell carcinoma cell lines
Beclin1抑制舌鳞状细胞癌细胞系的增殖、迁移和侵袭
DOI:10.1016/j.oraloncology.2014.06.020
发表时间:2014-10-01
期刊:ORAL ONCOLOGY
影响因子:4.8
作者:Weng, Junquan;Wang, Cheng;Hou, Jinsong
通讯作者:Hou, Jinsong
Tumor budding correlates with occult cervical lymph node metastasis and poor prognosis in clinical early-stage tongue squamous cell carcinoma
临床早期舌鳞状细胞癌的肿瘤出芽与隐匿性颈部淋巴结转移和不良预后相关。
DOI:10.1111/jop.12242
发表时间:2015-04-01
期刊:JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE
影响因子:3.3
作者:Xie, Nan;Wang, Cheng;Huang, Hongzhang
通讯作者:Huang, Hongzhang
DOI:10.1002/mc.21848
发表时间:2013-03
期刊:MOLECULAR CARCINOGENESIS
影响因子:4.6
作者:Wang, Cheng;Liu, Xiqiang;Chen, Zujian;Huang, Hongzhang;Jin, Yi;Kolokythas, Antonia;Wang, Anxun;Dai, Yang;Wong, David T. W.;Zhou, Xiaofeng
通讯作者:Zhou, Xiaofeng
珠江口悬浮颗粒中硝酸盐同化过程的微生物驱动机制与影响因素
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:15.0万元
- 批准年份:2024
- 负责人:王成
- 依托单位:
河口悬浮颗粒中异养细菌同化硝酸盐的驱动机制与抑藻效应
- 批准号:32370113
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50万元
- 批准年份:2023
- 负责人:王成
- 依托单位:
SGLT2抑制剂通过AMPK调控线粒体-内质网偶联改善糖尿病肾病足细胞损伤的作用及机制研究
- 批准号:n/a
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2022
- 负责人:王成
- 依托单位:
基于单细胞测序和空间转录组学解析成釉细胞瘤复发的关键调控机制
- 批准号:--
- 项目类别:专项基金项目
- 资助金额:60万元
- 批准年份:2021
- 负责人:王成
- 依托单位:
河口悬浮颗粒中微生物驱动的氮转化过程及其对环境变化的响应
- 批准号:32000070
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:24.0万元
- 批准年份:2020
- 负责人:王成
- 依托单位:
夏季珠江口悬浮颗粒物中反硝化和厌氧氨氧化过程对活性氮的去除效应与机理研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:王成
- 依托单位:
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- 项目类别:面上项目
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- 批准年份:2018
- 负责人:王成
- 依托单位:
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- 批准号:81670666
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:62.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:王成
- 依托单位:
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- 批准号:81572661
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:王成
- 依托单位:
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- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:王成
- 依托单位:
国内基金
海外基金
