低氧调控二价金属转运体1表达对细胞铁摄入的影响

环境低氧对细胞生命活动的影响是多方面的。细胞通过激活低氧诱导因子（HIF-1），增加一系列低氧反应性基因的表达来适应低氧。我们的研究表明人类DMT1基因调控区存在低氧反应元件(HRE)，低氧可通过诱导HIF-1稳定表达并与HRE的特征序列(ACGTG)结合，参与对DMT1表达的调控，DMT1是HIF-1的靶基因之一。通过本项目的实施以验证我们的推测：低氧通过调控DMT1和Tf及TfR的表达增加细胞的铁摄入，影响细胞内铁稳态，不同程度的低氧通过调控DMT1表达对细胞的铁转运产生不同的影响，严重低氧所导致的铁摄入增强可通过产生过多的自由基而加剧细胞死亡。DMT1在人体组织分布十分广泛，具有重要的生理意义。了解低氧调控DMT1表达对细胞铁摄入的影响有助于我们深入了解低氧与铁代谢的关系，进一步探讨低氧损伤机制中铁调控的作用，为开发有效治疗各类低氧/缺血疾病、贫血或铁积聚性疾病的药物提供重要信息。