HAI-1在肿瘤细胞中的表达调控研究

本项目将在我们前阶段工作基础上进一步研究一个能够抑制肿瘤细胞转移的丝氨酸蛋白酶抑制因子HAI-1在肿瘤细胞中的表达调控。HAI-1在大多数肿瘤中的表达均显著下降，但在肿瘤侵袭前沿和部分肿瘤细胞中表达却明显上调，HAI-1的表达水平变化与肿瘤细胞侵袭能力密切相关。在本项目中我们将首先克隆人HAI-1基因5'侧翼序列，采用片段系列缺失法结合荧光素酶活性检测来确定其中的转录相关调控元件，同时利用细胞转染、RNA干扰等方法研究肿瘤细胞中蛋白酶激活受体PARs对HAI-1的表达调控机制，并收集胃肠道、乳腺等肿瘤临床标本，利用甲基化特异性PCR和免疫组化等方法检测其中的HAI-1转录相关调控元件中CpG岛甲基化状态及PARs的表达，了解肿瘤细胞中HAI-1表达下调及肿瘤侵袭前沿HAI-1表达上调的机理，为全面阐明HAI-1在肿瘤发生发展尤其是侵袭转移中的作用以及可能的临床诊治方面都积累更多的新资料。