膜整联蛋白β4在细胞信号转导中起着重要作用。β4信号的特异性消失可以抑制由层粘连蛋白-5 （laminin-5）介导的丝裂原激活蛋白激酶和NF-kb的入核。然而膜整联蛋白β4是否可以入核进行基因调控尚不明确。本研究首先合成了一系列光学纯手性吡唑化合物。通过筛选我们发现两种可以促进膜整联蛋白β4入核的小分子化合物，且证明小分子化合物可以引起人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）的凋亡。我们还发现小分子化合物通过作用于络氨酸激酶受体FGFR1，而靶向膜整联蛋白β4胞质区域的Y-1494的磷酸化。利用成纤维细胞生长因子抑制Y-1494的磷酸化后，小分子化合物丧失对膜整联蛋白β4入核的促进功能。此外，小分子化合物介导的膜整联蛋白β4的入核引起KITLG，IL-8， PTGS2以及ATF3表达的上调，并促进HUVEC的凋亡。我们证明了膜整联蛋白β4入核可以调控基因表达，且提供了新的研究途径。我们的实验结果还表明膜整联蛋白β4的Y-1494磷酸化对其入核的重要性。.小分子化合物对血管内皮细胞凋亡和膜整联蛋白β4迁移不仅取决于具有不同取代基的分子结构，而且依赖于化合物的旋光性。上述研究为开发通过诱导内皮细胞凋亡、抑制肿瘤血管生长的新药提供了新的先导化合物。本项目的研究成果为阐明血管内皮凋亡与膜整联蛋白β4关联的机制提供了新证据，为控制血管内皮凋亡提供新靶点。