多氯联苯（PCBs）是环境内分泌干扰物中典型的持续性有机污染物，可以干扰甲状腺激素合成、分泌、转运、代谢等各方面。本课题组在体内和体外水平研究PCB118能否通过AKT/FoxO3a/NIS引起甲状腺功能障碍并探讨其机理。课题组以原代培养的正常人甲状腺细胞和大鼠甲状腺FRTL-5细胞株为研究对象，采用Western-blot、免疫荧光、siRNA、荧光素酶报告基因等技术，探讨PCB118 引起甲状腺细胞功能障碍的分子机制并进一步采用动物实验对该机制进行论证。我们的研究发现：1.在细胞水平，PCB118可以引起甲状腺细胞Akt、p-Akt、p-FoxO3a表达增加，NIS表达减少；2.PCB118通过激活Akt通路诱导FoxO3a磷酸化失活从而使NIS表达减少，Foxo3a可能结合于NIS启动子区域0.6kb处；3. PCB118对甲状腺细胞及甲状腺组织的上述改变可能通过激活炎症机制引起。4.动物实验发现，PCB118可以引起动物模型甲状腺组织滤泡结构破坏，炎症浸润，甲状腺功能异常，甲状腺重要功能基因钠碘转运体 (NIS)、甲状腺球蛋白 (TG)表达下调；炎症因子IL-6、TNF-α和ICAM-1表达上调；伴随上述基因异常，各实验组AKT，p-AKT，FoxO3a，p-FOX3a基因及蛋白表达均有异常。本课题研究发现PCB118通过AKT/FoxO3a/NIS信号通路导致甲状腺功能障碍，上述改变可能通过激活炎症反应所致。该研究结果可能为环境内分泌干扰物引起的甲状腺疾病的防治提供新的思路。