神经元重新进入细胞周期是阿尔茨海默病主要神经病理学特征之一，但其发生机制尚未阐明。神经原纤维缠结(NFTs)的主要成分为过度磷酸化蛋白tau，含有NFTs 的神经元存在细胞周期的重新进入。本项目在不同细胞（HEK293/tau和原代海马神经元）和大鼠整体水平研究发现tau蛋白过度磷酸化促进细胞重新进入细胞周期，tau蛋白过度磷酸化的同时细胞周期蛋白cyclin D1和cyclin B1的水平均升高，过度磷酸化的tau蛋白与细胞周期蛋白cyclin D1和cyclin B1均存在共定位，过表达beta-catenin上调beta-catenin靶基因cyclinD1的表达促进细胞重新进入细胞周期，利用siRNA降低beta-catenin水平下调beta-catenin靶基因cyclinD1的表达能够显著抑制tau蛋白过度磷酸化促进的细胞重新进入细胞周期；在大鼠整体水平发现tau蛋白过度磷酸化的同时Cdc25和Cdc2的活性显著增高，采用免疫共沉淀和特异性洗脱技术发现tau蛋白过度磷酸化促进了14-3-3蛋白与tau蛋白的结合，竞争性的降低了14-3-3蛋白与Cdc25蛋白的结合，过表达14-3-3蛋白则可显著降低Cdc25和Cdc2的活性。本项目的研究表明tau蛋白过度磷酸化促进神经元重新进入细胞周期，其机制涉及beta-catenin、14-3-3和细胞周期调控因子cyclin D1、Cdc25和Cdc2。