核受体RXRa:RARa对肝胆汁淤积时MRP3基因代偿性高表达的转录调控分子机制研究
批准号：
30570842
项目类别：
面上项目
资助金额：
28.0 万元
负责人：
陈文生
依托单位：
学科分类：
消化系统结构、功能与发育异常
结题年份：
2008
批准年份：
2005
项目状态：
已结题
项目参与者：
张浩、彭志红、邓军、陈磊、任晓葆、周来新
项目摘要
结项摘要
项目成果
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中文摘要
MRP3基因在正常肝细胞的基底侧膜上低表达或不表达，但在胆汁淤积时高表达，以补偿小管面膜上MRP2的下调，有助于细胞排出聚积的胆酸，减轻其毒性损伤，这是肝细胞的自身保护性反应。目前MRP3高表达的分子机制尚不清楚，我们前期的研究结果提示核受体RXRa:RARa二异聚体很可能参与其转录调控。本研究拟通过"封闭"RXRa:RARa的功能，在细胞水平观察对MRP3表达的影响；同时，进一步明确MRP3基因上游启动子DNA调控序列中RXRa:RARa特异的反应元件，和胆汁淤积状态下RXRa:RARa与之结合后的活性变化及对MRP3基因体外转录的影响，以探讨RXRa:RARa在MRP3基因mRNA转录中起重要负调控作用机制。本研究对阐明MRP3基因在胆汁淤积状态下代偿性高表达的分子转录机制，对揭示肝细胞的自我保护性反应以抵御胆酸毒性损伤的机制，以及寻找有效的临床对策提供依据，都具有重要的意义。
英文摘要
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DOI：
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发表时间：
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期刊：
第三军医大学学报 2009;31(2):101-104
影响因子：
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作者：
[]
通讯作者：
DOI：
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发表时间：
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期刊：
局解手术学杂志; 2006;15(3):148-150
影响因子：
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作者：
[]
通讯作者：
DOI：
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发表时间：
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期刊：
肝胆胰外科杂志 2008;20(4):232-234
影响因子：
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作者：
[]
通讯作者：
DOI：
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发表时间：
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期刊：
胃肠病学和肝病学杂志 2008;17(9):765-767
影响因子：
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作者：
[]
通讯作者：
DOI：
--
发表时间：
--
期刊：
第三军医大学学报 2006;28(12):1298-1301
影响因子：
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作者：
[]
通讯作者：
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批准号：82070599
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项目类别：面上项目
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项目类别：面上项目
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资助金额：57.0万元
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批准年份：2015
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负责人：陈文生
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负责人：陈文生
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批准号：81170430
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项目类别：面上项目
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批准年份：2011
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负责人：陈文生
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依托单位：
胆汁淤积中鹅脱氧胆酸诱导核受体RXRa胞浆转移并调变RXRa:RARa转录活性的分子机制
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批准号：81070320
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项目类别：面上项目
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资助金额：32.0万元
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批准年份：2010
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负责人：陈文生
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依托单位：
人肝脏特异性转运蛋白OATPc分子保守区的阳离子氨基酸对其有机阴离子底物分子转运特性的作用机制
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批准号：30440015
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项目类别：专项基金项目
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资助金额：8.0万元
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批准年份：2004
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负责人：陈文生
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依托单位：
IG-IR 基因在肝癌细胞增殖调控作用中的分子机理研究
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批准号：39800063
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项目类别：青年科学基金项目
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资助金额：11.0万元
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批准年份：1998
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负责人：陈文生
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依托单位：
IGFR反义基因对肝癌细胞生物学行为及癌基因转录的影响
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批准号：39670346
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项目类别：面上项目
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资助金额：8.5万元
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批准年份：1996
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负责人：陈文生
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依托单位：
国内基金
海外基金