Lyp-1介导的淋巴转移肿瘤靶向脂质体递药系统研究
批准号:
81072593
项目类别:
面上项目
资助金额:
38.0 万元
负责人:
陆伟跃
依托单位:
学科分类:
药剂学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
俸灵林、谢操、刘瑜、闫志强、王晨瑜、王飞、王飞
中文摘要
肿瘤淋巴转移对肿瘤预后起着决定性作用,但尚无有效方法加以控制。Lyp-1对肿瘤细胞具有靶向性、对肿瘤组织和肿瘤转移淋巴结中淋巴管也具有靶向能力。本课题拟采用"Lyp-1介导靶向"、"DEAE-右旋糖酐提供给药部位压力补偿、淋巴结中规避巨噬细胞摄取"策略,开展Lyp-1-PEG-脂质体-阿霉素/DEAE-右旋糖酐递药系统对淋巴转移肿瘤靶向治疗研究,以期达到:通过组织间隙给药,Lyp-1介导PEG-脂质体-阿霉素对肿瘤转移淋巴结靶向递药,消除肿瘤转移灶、破坏新生淋巴管,达到抗淋巴转移肿瘤效果;DEAE-右旋糖酐减少脂质体在给药部位和正常淋巴结滞留、增加其经淋巴回流入血量,有效提高进入原位肿瘤量,发挥Lyp-1介导破坏肿瘤组织中淋巴管作用,切断肿瘤向淋巴转移的途径,抑制肿瘤淋巴转移,最终实现真正意义上的淋巴转移肿瘤靶向治疗目标。研究成果将为淋巴转移肿瘤的靶向治疗提供一种思路。
英文摘要
合成LyP-1并构建LyP-1修饰的脂质体递药系统,对LyP-1和LyP-1修饰脂质体的体内外靶向性进行研究,对LyP-1修饰的载阿霉素脂质体的体内外抗肿瘤细胞和淋巴转移肿瘤的药效进行评价,并对LyP-1修饰脂质体对淋巴转移肿瘤的靶向机理和药效机理进行探讨;采用提高靶向头基稳定性的方法优化LyP-1介导的脂质体递药系统,合成新型酰胺键环合的LyP-1多肽——c(LyP-1),对c(LyP-1)介导的脂质体递药系统的体内外靶向性、抗肿瘤生长作用、体内抗淋巴管新生作用和体内抗淋巴转移肿瘤作用进行评价。实验结果表明,LyP-1介导的脂质体递药系统经组织间隙给药后对淋巴转移肿瘤显示了良好的靶向性和抑制效果,其对淋巴转移肿瘤的靶向和抑制机理可能通过对转移肿瘤灶、肿瘤淋巴管和肿瘤相关巨噬细胞的特异亲和性而实现;优化后,c(LyP-1)介导的脂质体给药系统具有更好的肿瘤组织靶向性和更强的抗肿瘤效果,并能更有效地抑制肿瘤淋巴管的新生和肿瘤相关巨噬细胞。该研究成果为淋巴转移肿瘤的靶向治疗提供了一种思路。
期刊论文列表
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专利列表
LyP-1-conjugated PEGylated liposomes: a carrier system for targeting therapy of lymphatic metastatic tumor
LyP-1缀合的聚乙二醇化脂质体:淋巴转移肿瘤靶向治疗的载体系统
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
Journal of Control Release
影响因子:
--
作者:
[Zhiqiang Yan, Changyou Zhan, Weiyue Lu*]
通讯作者:
Zhiqiang Yan, Changyou Zhan, Weiyue Lu*
DOI:
--
发表时间:
2013
期刊:
中国医药工业杂志
影响因子:
--
作者:
[吴美霖, 王飞, 黄园, 陆伟跃]
通讯作者:
陆伟跃
DOI:
10.1088/0957-4484/22/41/415103
发表时间:
2011-10-14
期刊:
NANOTECHNOLOGY
影响因子:
3.5
作者:
[Yan, Zhiqiang, Zhan, Changyou, Lu, Weiyue]
通讯作者:
Lu, Weiyue
基于脑胶质瘤的长效靶向仿生纳米递药系统研究
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批准号:81773657
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项目类别:面上项目
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资助金额:63.5万元
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批准年份:2017
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负责人:陆伟跃
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依托单位:
抗癌stapled D型多肽的结构优化及其体内靶向递送研究
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批准号:81473149
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项目类别:面上项目
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资助金额:100.0万元
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批准年份:2014
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负责人:陆伟跃
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依托单位:
用于脑胶质瘤治疗的多靶点靶向脂质体联合给药系统的研究
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批准号:81273458
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项目类别:面上项目
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资助金额:82.0万元
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批准年份:2012
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负责人:陆伟跃
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依托单位:
高效低毒的局部给药抗淋巴转移肿瘤的脂质体给药系统构建及其机制研究
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批准号:30672545
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项目类别:面上项目
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资助金额:30.0万元
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批准年份:2006
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负责人:陆伟跃
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依托单位:
人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗-空间稳定脂质体研究
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批准号:30271550
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项目类别:面上项目
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资助金额:18.0万元
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批准年份:2002
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负责人:陆伟跃
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依托单位:
叶酸复合物作为放射性核素和抗肿瘤药物的靶向载体研究
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批准号:39670859
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项目类别:面上项目
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资助金额:9.0万元
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批准年份:1996
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负责人:陆伟跃
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依托单位:
国内基金
海外基金