TRPV1介导的系统性内脏高敏感与逼尿肌不稳定的关系研究

前期研究提示系统性的内脏高敏感性参与了膀胱逼尿肌过度活动的发生，本课题主要研究TRPV1受体在内脏高敏感和逼尿肌过度活动发生发展过程中的作用。在膀胱中，TRPV1受体主要表达于粘膜下层神经纤维末梢，而未检测到明显的膀胱上皮TRPV1的表达；在膀胱出口梗阻诱导逼尿肌不稳定模型中，膀胱和脊髓背根神经节中TRPV1水平明显升高，而结肠中TRPV1水平无明显变化；在腹腔注射卵清蛋白诱导肠易激大鼠中有逼尿肌不稳定的发生，其结肠和脊髓背根神经节中TRPV1水平明显升高，而膀胱中TRPV1水平无明显变化。这些结果提示：（1）TRPV1参与BOO诱导的DO的发生，增加膀胱传入纤维敏感性从而诱导逼尿肌不稳定发生；（2）IBS中有DO的协同发生，此时并未改变膀胱中TRPV1水平变化，而是通过增加结肠传入神经纤维敏感性进而诱导交叉敏感的发生。此外，我们还购入trpv1-/-小鼠，准备评估trpv1-/-小鼠能否应用经典方法实现DO和IBS模型的建立，进一步确认TRPV1在DO和IBS发生中的作用。目前trpv1-/-小鼠尚在繁育扩群中。